Угд 3 класс: «Своя игра» «Уроки гражданственности Донбасса»

Двухкомпонентная система регуляции связывает устойчивость к полимиксинам, аминогликозидам, фторхинолонам и β-лактамам у Pseudomonas aeruginosa

. 2011 март; 55(3):1211-21.

doi: 10.1128/AAC.01252-10. Epub 2010 13 декабря.

Седрик Мюллер ¹ , Патрик Плезиа, Кэти Жанно

принадлежность

• ¹ Лаборатория бактериологии, Факультет медицины, Университет Франш-Конте, 25030 Безансон, Франция.

• PMID: 21149619
• PMCID: PMC3067119
• DOI: 10. 1128/ААЦ.01252-10

Бесплатная статья ЧВК

Седрик Мюллер и др. Противомикробные агенты Chemother. 2011 март

Бесплатная статья ЧВК

. 2011 март; 55(3):1211-21.

doi: 10.1128/AAC.01252-10. Epub 2010 13 декабря.

Авторы

Седрик Мюллер ¹

принадлежность

• ¹ Лаборатория бактериологии, Факультет медицины, Университет Франш-Конте, 25030 Безансон, Франция.

• PMID: 21149619
• PMCID: PMC3067119
• DOI: 10. 1128/ААЦ.01252-10

Абстрактный

Конститутивная сверхэкспрессия активной системы оттока MexXY/OprM является основной причиной резистентности к аминогликозидам, фторхинолонам и цефепиму у клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa. Активация этого насоса часто является результатом мутаций, происходящих в mexZ, локальном гене-репрессоре оперона mexXY. В этом исследовании анализ мутантов, сверхпродуцирующих MexXY, отобранных in vitro из эталонного штамма PAO1Bes на амикацине (в концентрации, в 1,5 раза превышающей МИК), привел к идентификации нового класса мутантов, несущих интактный ген mexZ и проявляющих повышенную устойчивость к колистин и имипенем в дополнение к аминогликозидам, фторхинолонам и цефепиму. Эксперименты с обратной транскрипцией и количественной ПЦР (RT-qPCR) на выбранном клоне, названном PAOW2, продемонстрировали, что сверхэкспрессия mexXY не зависит от mexZ и гена PA5471, который необходим для лекарственно-зависимой индукции mexXY.

Цифры

РИС. 1.

Мутантный штамм PAOW2 активирует…

РИС. 1.

Мутантный штамм PAOW2 активирует оперон

ИНЖИР. 1.

Мутантный штамм PAOW2 активирует 9Оперон 0085 mexXY независимо от генов mexZ , PA5470 и PA5471. Уровни гена mexY в штаммах PAO1Bes и PAOW2 и в их соответствующих Δ mexZ (CMZ091 и CMZ089), ΔPA5470 (CM090 и CM092) и ΔPA5471 (CM093 и CM094) мутантах количественно определяли с помощью RT-qPCR. Столбцы представляют собой средние значения трех независимых определений ± стандартные отклонения (SD).

РИС. 2.

Влияние мутаций в parR…

РИС. 2.

Влияние мутаций в parR и parS на уровни экспрессии mexY…

Влияние мутаций в parR и parS на уровни экспрессии генов mexY и oprD . Уровни мРНК 9Гены 0085 mexY (черные столбцы) и oprD (белые столбцы) определяли с помощью RT-qPCR. Столбцы представляют собой средние значения трех независимых определений ± стандартное отклонение.

РИС. 3.

Влияние стресса антибиотиков на…

РИС. 3.

Влияние стресса антибиотиков на экспрессию mexY и oprD . Изменения в уровне экспрессии…

Влияние стресса антибиотиков на экспрессию mexY и oprD . Изменения уровней экспрессии генов mexY (A) и oprD (B) оценивали с помощью RT-qPCR для штамма PAO1Bes дикого типа (черные столбцы), мутантного штамма ΔPA5471 CM093 (белые столбцы) и Δ parRS. мутантный штамм CM096 (серые столбцы), который предварительно инкубировали в течение 4 ч в присутствии индолицидина, колистина, полимиксина B, PMBN или гентамицина. Неиндуцированную культуру проводили параллельно в качестве отрицательного контроля. Значения представляют собой средние значения трех независимых определений ± стандартное отклонение.

РИС. 4.

Взаимодействие полимиксина В и…

РИС. 4.

Взаимодействие полимиксина В и PMBN с гентамицином. Антибиограммы созданы на штамм…

Взаимодействие полимиксина В и PMBN с гентамицином. Антибиограммы созданы для штамма PAO1Bes (A) и Δ parRS мутантный штамм CM096 (B) на MHA в соответствии с рекомендациями CLSI. PB, полимиксин B; PMBN, нонапептид полимиксина В. Как показано в верхней части панели A, полимиксин B противодействует бактериостатической активности гентамицина (GM) в отношении PAO1Bes.

РИС. 5.

ParRS требуется для индуцированного колистином…

РИС. 5.

ParRS необходим для индуцированной колистином резистентности к убивающей активности гентамицина. Выжившие…

ParRS требуется для индуцированной колистином резистентности к убивающей активности гентамицина. Выживаемость штамма дикого типа PAO1Bes (треугольники) и его производного Δ parRS CM096 (кружки) в присутствии 16 мкг/мл гентамицина определяли в трех повторностях после 4 ч преинкубации в не содержащем лекарственное средство MHB (открытые символы) или MHB. с добавлением концентрации, эквивалентной соотношению 1:2 МИК колистина.

РИС. 6.

Схематическое изображение регулирования…

РИС. 6.

Схематическое изображение регуляции оперона mexXY у P. aeruginosa . (А)…

Схематическое изображение регулирования mexXY оперон в P. aeruginosa . (A) Штамм дикого типа, выращенный в среде без лекарств. Во время роста бактерий механизм ослабления трансляции с участием небольшого пептида PA5471.1 предотвращает транскрипцию PA5471, нижестоящего гена с неизвестной функцией, продукт которого прямо или косвенно модулирует активность MexZ, локального репрессора оперона mexXY . (B) Рост штамма дикого типа в присутствии антибиотиков, индуцирующих MexXY. После воздействия на бактерии противомикробных препаратов, нацеленных на рибосомы, MexXY вырабатывается в высоких количествах, что придает внутреннюю устойчивость к индуктору, при условии, что он является хорошим субстратом для откачивающей помпы (как в случае с аминогликозидами, но не с хлорамфениколом). Этот MexZ-зависимый процесс индукции частично связан с повышенным уровнем белка PA5471, модулирующего репрессорную активность MexZ. Второй путь, ведущий к лекарственно-зависимой гиперэкспрессии mexXY не зависит ни от белков MexZ, ни от белков PA5471. Наши результаты демонстрируют, что поликатионные антибиотики (колистин и полимиксин B) способны стимулировать экспрессию оперонов pmrAB , arnBCDTEF-ugd и mexXY и скоординировано подавлять ген oprD посредством активации ParRS. Эта регуляция приводит к множественной лекарственной устойчивости.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Множественные мутации приводят к MexXY-OprM-зависимой устойчивости к аминогликозидам у клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.

  Генар С., Мюллер С., Монлезун Л., Бенас П. , Брутен И., Жанно К., Плезиа П. Генар С. и соавт. Противомикробные агенты Chemother. 2014;58(1):221-8. doi: 10.1128/AAC.01252-13. Epub 2013 21 октября. Противомикробные агенты Chemother. 2014. PMID: 24145539 Бесплатная статья ЧВК.

• Нарушение оттока в изолятах Pseudomonas aeruginosa от больных муковисцидозом.

  Ветторетти Л., Плезиат П., Мюллер С., Эль Гарч Ф., Фан Г., Аттре И., Дюкруикс А., Льянес К. Ветторетти Л. и др. Противомикробные агенты Chemother. 2009 май; 53(5):1987-97. doi: 10.1128/AAC.01024-08. Epub 2009 2 марта. Противомикробные агенты Chemother. 2009. PMID: 19258280 Бесплатная статья ЧВК.

• Эффлюксная помпа MexXY/OprM способствует толерантности и приобретенной резистентности Pseudomonas aeruginosa к колистину.

  Пуджа Х., Болар А., Ногес А., Плезиа П., Жанно К. Пуджа Х и др. Противомикробные агенты Chemother. 2020 24 марта; 64 (4): e02033-19. doi: 10.1128/AAC.02033-19. Печать 2020 24 марта. Противомикробные агенты Chemother. 2020. PMID: 31964794 Бесплатная статья ЧВК.

• Продукция норспермидина способствует устойчивости к аминогликозидам у мутантов pmrAB Pseudomonas aeruginosa.

  Болар А., Шнидерьянс М., Хаюсслер С., Трипонни П., Валот Б., Плезиа П., Жанно К. Болард А. и др. Противомикробные агенты Chemother. 23 сентября 2019 г .; 63 (10): e01044-19. doi: 10.1128/AAC.01044-19. Печать 2019 окт. Противомикробные агенты Chemother. 2019. PMID: 31383668 Бесплатная статья ЧВК.

• Адаптивная устойчивость Pseudomonas aeruginosa к катионным соединениям.

  Скиада А., Маркояннакис А., Плашурас Д., Дайкос Г.Л. Скиада А. и др. Противомикробные агенты Int J. 2011 март; 37(3):187-93. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2010.11.019. Epub 2011 4 февраля. Противомикробные агенты Int J. 2011. PMID: 21295448 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Комплексный метаболомный и транскриптомный анализ синергетического эффекта комбинации полимиксин-рифампицин против Pseudomonas aeruginosa.

  Махамад Майфиах М.Х., Чжу Ю., Цудзи Б.Т., Крик Д.Дж., Велков Т., Ли Дж. Махамад Майфиа М.Х. и др. J биомедицинских наук. 2022 30 октября; 29 (1): 89. doi: 10.1186/s12929-022-00874-3. J биомедицинских наук. 2022. PMID: 36310165 Бесплатная статья ЧВК.

• Реакция клеточной оболочки на стресс у Pseudomonas aeruginosa.

  Шевалье С., Буффартиг Э., Тортюэль Д., Давид А., Тариуи А., Лаббе С., Барро М., Таро А.С., Луи М., Лесуайтье О., Корнелис П. Шевалье С. и др. Adv Exp Med Biol. 2022;1386:147-184. doi: 10.1007/978-3-031-08491-1_6. Adv Exp Med Biol. 2022. PMID: 36258072

• Pseudomonas aeruginosa Pangenome: основные и дополнительные гены высокоресурсного условно-патогенного микроорганизма.

  Абрам К.З., Джун С.Р., Удаондо З. Абрам К.З. и др. Adv Exp Med Biol. 2022;1386:3-28. doi: 10.1007/978-3-031-08491-1_1. Adv Exp Med Biol. 2022. PMID: 36258067

• Новый взгляд на патогенность транскрипционного фактора PtrA и устойчивость к карбапенемам у Pseudomonas aeruginosa .

  Чжан И, Ван Л, Чен Л, Чжу П, Хуан Н, Чен Т, Чен Л, Ван З, Ляо В, Цао Дж, Чжоу Т. Чжан И и др. Заразить устойчивостью к наркотикам. 2022, 4 августа; 15:4213-4227. дои: 10.2147/IDR.S371597. Электронная коллекция 2022. Заразить устойчивостью к наркотикам. 2022. PMID: 35959145 Бесплатная статья ЧВК.

• Эволюция устойчивости к антибиотикам, зависящей от среды обитания, у Pseudomonas aeruginosa.

  Лаборда П., Мартинес Х.Л., Эрнандо-Амадо С. Лаборда П. и др. Микробиологический спектр. 2022 31 августа; 10 (4): e0024722. doi: 10.1128/spectrum.00247-22. Epub 2022 29 июня. Микробиологический спектр. 2022. PMID: 35766499 Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Voxie Tactics — Функция UGD — United Gamers | UG

Пиксельный игровой процесс выходит на совершенно новый уровень. Voxies’ Voxie Tactics — это игра, в которой ностальгическая механика сочетается с блокчейном, созданным «звездной командой разработчиков».

Обзор игры

Voxie Tactics — это бесплатная тактическая ролевая игра с элементами «играй и зарабатывай», которая является частью метавселенной Voxies. Как тактическая игра, в названии в качестве основной механики используются пошаговые сражения, но с влиянием местности и направления персонажа. В игре используется сочетание блочной и ретро-визуальной эстетики, почти похожей на такие игры, как Roblox и Minecraft. Voxie Tactics включает в себя 2 основных игровых режима: PVE для обычных игроков и PVP для более конкурентоспособных игроков. Игра разрабатывается AlwaysGeekGames, новой независимой игровой студией, основанной ветеранами игровой индустрии и работающей на блокчейне Polygon.

Механика

Игровой процесс Voxie Tactics разделен на 2 основные категории: Исследование и PVP-сражения. Исследование PVE — это сюжетный опыт, который позволит игрокам свободно исследовать мир. Игроки будут путешествовать по разным локациям и выполнять цепочки заданий, чтобы исследовать разнообразные биомы, монстров и неигровых персонажей. Что касается врагов, то они будут сражаться с ИИ, а победа в битвах принесет им игровые жетоны и NFT в качестве награды. Мир Voxie Tactics будет включать в себя различные биомы, такие как:

• Травянистые холмы
• Снежная тундра
• Пустыня
• Болота
• Вулканические горы
• Кибернетическое царство
• Подземные пещеры

Режим драфта:

• Команды могут бесплатно играть или использовать только персонажей Voxie. устранено

Режим экстремальной арены будет следовать тем же правилам, что и режим драфта, за исключением того, что игроки могут использовать свои собственные NFT Voxies для участия. Оба режима также включают в себя таблицу лидеров и систему наград на основе рангов.

Как упоминалось ранее, боевая система Voxie Tactics в основном пошаговая. Эта боевая механика похожа на правила олдскульных пошаговых ролевых игр, таких как Final Fantasy Tactics и Arc The Lad. Каждое сражение начинается с фазы хода, во время которой игроки могут:

• Перемещение — перемещайте своих вокси, чтобы перемещаться по карте и занимать стратегическое положение, чтобы обеспечить себе больше боевых преимуществ.
• Действие – использование атаки, заклинаний или специальных способностей.
• Снаряжение — позволяет вокси переключать снаряжение, такое как доспехи и оружие, посреди боя.

В игре также есть механика направления, которая добавляет новый уровень в игровой процесс. Вокси могут смотреть в одном из четырех основных направлений: на север, восток, юг или запад. Направление, в котором смотрит Вокси, может повлиять на различные аспекты битвы. Некоторые преимущества, такие как атаки ближнего боя, имеют повышенный шанс попадания при атаке сзади по сравнению с атакой спереди и сбоку.

Наряду с физическими атаками вокси также могут использовать магию во время боя. Волшебный урон делится на 5 категорий

• Fire
• ICE
• Lightning
• Яд
• Holy

. Различные эффекты статуса также доступны, обеспечивая баффы и дебафты во время битвы

• ХАСТЕ .
• Стоп — останавливает вокси от движения и выполнения действий на определенное количество ходов.
• Камень — превращает персонажа в камень.
• Regen – Применяет полезный бафф, который периодически исцеляет.
• Заморозка – Покрывает цель чистым льдом, не позволяя ей действовать; любое повреждение раскалывает лед.
• Замешательство – Заставляет цель случайным образом двигаться и атаковать.
• Сон – Погружает цель в сон, пока она не проснется, чтобы снова сражаться.

Атаки также могут быть заряжены, что означает, что игрок может настроить атаку и зарядить ее еще на несколько ходов, прежде чем произойдет фактическая атака. Ландшафт или поле боя также дают различные эффекты и бонусы к атрибутам. Высота также является фактором, у вокси на возвышенности больше шансов против вокси на низине.

Классы, домашние животные и другие характеристики

Игроки могут выбирать из множества классов для своих NFT-персонажей Voxies в Voxie Tactics. These classes include:

• Magic Users
  • Black Mage
  • White Mage
  • Priest
  • Necromancer
• Front-line Fighters
  • Squire
  • Knight
  • Warrior
  • Ninja
• Utility Characters
  • Рейнджер
  • Monk
  • Bard
  • Druid
  • Thief
• Other and special classes
  • Robots
  • Monsters
  • Time Mage
  • Samurai
  • Chemist
  • Pirate
  • Hawknight

Players are not ограничены только одним классом для всей игры, поскольку они могут менять классы после достижения определенных уровней. На протяжении всей игры игроки могут повышать уровень своих вокси, чтобы увеличить их характеристики и силу. Повышение уровня персонажей требует использования опыта, полученного за победу над врагами.

Вокси имеют 4 основные характеристики: Сила, Ловкость, Интеллект и Удача. Классы Voxie получают преимущества в зависимости от их ключевых характеристик. Ключевые характеристики для различных классов Voxie немного выше на уровне 0 или на базовом уровне по сравнению с их другими характеристиками. Игроки и их вокси также могут экипировать компаньонов, которые дают дополнительные преимущества и баффы. Всего в тактике Voxie доступно 20 питомцев-компаньонов, и их можно приобрести, купив их вместе с Voxie NFT или исследуя мир.

Токеномика

Основной токен Voxie Tactics называется VOXEL. VOXEL — это токен на основе ERC-20 с полезностью, которая включает в себя транзакции Marketplace, сборы за создание и вход на арены PVP. В общей сложности будет доступно 300 миллионов токенов VOXEL с периодом разблокировки до 2027 года. Из этой общей суммы команда выделила 50% или 150 миллионов для вознаграждений «играй и зарабатывай». На данный момент пока нет информации о том, будут ли Voxie Tactics или Voxies включать токены управления в свою экосистему. Токены управления обеспечивают большее участие пользователей или сообщества, а также дополнительные возможности заработка за счет ставок.

NFT

Voxies — это персонажи NFT, которые игроки могут использовать в Voxie Tactics. Всего в настоящее время доступно 10 000 вокси или персонажей вокси. Они разделены на 20 различных классов, принадлежащих к 10 различным расам. Некоторые из Voxies также будут иметь 1 из 20 различных типов компаньонов, уже прикрепленных во время чеканки. Игроки, решившие использовать Voxies в Voxie Tactics, получат следующие преимущества:

• Более высокий уровень внутриигровых наград
• Доступ к определенному оружию и предметам, включенным в Voxie NFT
• Редкие классы и расы Voxie
• Создание нового поколения NFT Voxie или разведение

Команда

AlwaysGeekyGames — новая инди-студия, стоящая за разработкой Voxies и Voxie Tactics. Компания состоит из людей с опытом работы в игровой индустрии. Некоторые из перечисленных известных членов команды включают:

• Стивен Болл, генеральный директор и соучредитель — бывший руководитель группы по технологиям и онлайн-программист Senion в Ubisoft. Также работал в Electronic Arts (EA) инженером-программистом.
• Эшли Курн, коммерческий директор и соучредитель. – Работал QA Tester в Warner Bros. Montreal
• Райан Стерлинг, финансовый директор – бывший менеджер по работе с корпоративными клиентами в родственных компаниях, а также старший финансовый аналитик в Pembroke

Партнеры проекта

Партнеры Voxie Tactics:

Дорожная карта

Voxie Tactics теперь доступна для загрузки и бесплатной игры на ПК с Windows.