Гдз по математике 5 класс контрольные работы: ГДЗ контрольные работы к учебнику Дорофеева по математике за 5 класс Кузнецова, Минаева

Содержание

ГДЗ контрольные работы к учебнику Дорофеева по математике за 5 класс Кузнецова, Минаева

Авторы: Кузнецова Л.В., Минаева С.С., Рослова Л.О.

Издательство: Просвещение 2018

Тип книги: Контрольные работы

Рекомендуем посмотреть

Процесс познания «царицы наук» нельзя назвать легким. Учебная программа в очередной раз усложнится, добавится множество новых формул и другой теоретической информации. Это часто приводит к тому, что многие ребята начинают испытывать затруднения с пониманием изучаемого материала. Это крайне негативно сказывается на оценках, поэтому стоит приложить все усилия, чтобы получить положительные оценки за четверть и год. Поможет сделать это сборник ГДЗ по математике за 5 класс контрольные работы Кузнецова. В нём находятся полностью расписанные верные ответы абсолютно к каждому номеру. Они помогут существенно сократить время выполнения д\з, также с ними проще усвоить новые знания. Найти их по номеру упражнения очень просто, так как онлайн-сборник полностью идентичен оригинальному учебному пособию. С помощью готовых ответов пятиклассник сможет правильно сделать домашнее задание самостоятельно, детально разобрать сложную тему, тщательным образом подготовиться к предстоящему занятию или тестированию. Таким образом, обращение к этому онлайн-ресурсу значительно облегчит усвоение новой информации и поможет справиться с трудными моментами.

Зачем учащимся изучать эту дисциплину

Она затрагивает огромное количество областей в жизни общества и каждого человека. Без навыков и умений математического плана многие профессии не могут существовать. Каждый день мы сталкиваемся с расчётными операциями, поэтому элементарными знаниями в этой области должен обладать каждый. В общеобразовательных учреждениях предмет сопровождает учащихся на всём пути обучения, постепенно развивая в них полезные умения и навыки. Пятая ступень обучения – это следующий этап в жизни школьника. В это время появляются ранее неизвестные предметы, нагрузка увеличивается, и помощь в виде

ГДЗ к контрольным по математике за 5 класс от Кузнецовой будет просто необходима. Пятиклассники, приступая к занятиям, познакомятся с основами алгебры. Они повторят свойства и арифметические действия с натуральными числами, рассмотрят обыкновенные и десятичные дроби, понятие процента и другие геометрические понятия.

Преимущества онлайн-решебника по математике за пятый год от Кузнецовой

  • простота и удобство использования;
  • оперативное выявление пробелов и недочётов;
  • разноплановые упражнения по всему курсу в нескольких вариантах.
Быстрый поиск

Контрольная работа 1. Варианты

Контрольная работа 2. Варианты

Контрольная работа 3. Варианты

Контрольная работа 4. Варианты

Контрольная работа 5. Варианты

Контрольная работа 6.

Варианты

Контрольная работа 7. Варианты

У многих школьников из-за насыщенной учебной программы и чрезмерных нагрузок часто возникают затруднения с выполнением д\з. Родителям иногда необходимо помогать своим детям, засиживаясь вместе с ними над уроками допоздна. Все это приводит к физическому и эмоциональному переутомлению, как детей, так и взрослых. Готовые домашние задания помогают вовремя сделать заданную на дом работу и запомнить всю необходимую информацию, тщательно выучив материал из учебника.

ГДЗ к контрольным работам по математике за 5 класс Кузнецова Л. В., Минаева С. С., Рослова Л. О. — ключ к успеху

Эта дисциплина является одной из самых важных в школе и в жизни. У большинства учеников изучение этого предмета вызывает живой интерес и не доставляет им каких-либо проблем. Тем не менее, на уроках и дома детям нужно постоянно практиковаться и повторять теоретический материал, чтобы достичь хороших результатов. А онлайн-пособие даст возможность детям:

  • избегать перенапряжения во время ответа;
  • легко справляться с непонятными номерами;
  • проверять ошибки в сделанных упражнениях;
  • хорошо учить и знать свой любимый предмет;
  • быстро готовиться к проверочным и тестам.

Решебник позволяет обучающимся экономить максимальное количество времени, оставляя дополнительное время для подробного изучения остальных дисциплин. Также у ученика появляется возможность лишний раз прорабатывать уже пройденные разделы.

Что дает решебник по дисциплине за пятый год от Кузнецовой

У любого ребенка иногда случаются непредвиденные моменты, заставляющие его пропускать занятия в школе. Такие ситуации чаще всего оборачиваются снижением успеваемости ученика. Самым неприятным последствием всего этого могут стать плохие оценки в конце четверти.

онлайн-сборник позволит наверстать пропущенный урок и успешно пройти школьную программу. В этом году ребятам предстоит столкнуться со следующими темами:

  1. Плоскость, прямая, луч, треугольник, угол.
  2. Буквенная запись свойств сложения и вычитания.
  3. Уравнения. Решение задач с помощью уравнений.
  4. Степень числа. Квадрат и куб числа.
  5. Сложение и вычитание дробей с одинаковыми знаменателями.

Почему стоит включить онлайн-помощник с готовыми образцами в процесс обучения

Задания, представленные в пособии, научат школьника отлично разбираться в премудростях науки и разовьют у него логическое мышление. Если ребята будут стараться, она научатся считать и применять формулы там, где это нужно. А онлайн-сборник по представленной науке всегда доступен онлайн на удобном сайте в полном объеме.

ГДЗ контрольные работы по математике 5 класс Кузнецова, Минаева, Рослова Просвещение

Проконтролировать качество знаний подростков желательно заранее, до официально объявленной учителем контрольной работы.

Сделать это можно в домашних условиях, самостоятельно или с помощью родителей, воспользовавшись специальным практикумом и гдз по математике за 5 класс контрольные работы Кузнецова. Для успеха такой работы желательно начать ее выполнение заранее, за несколько дней, а лучше – недель до объявленной контрольной по дисциплине. В этом случае больше шансов на высокие результаты.

Кому пригодятся сборники готовых решений?

Популярность сборников онлайн ответов по математике для 5 класса контрольных работ Кузнецовой и её соавторов объясняется многими факторами. Каждый пользователь находит свой алгоритм и цели применения материалов. Среди прочих:

  • сами пятиклассники используют их для быстрой сверки полученного самостоятельного ответа с эталонным;
  • некоторые школьники, применяющие семейный или домашний формат обучения, применяют ресурс для предварительной оценки своих знаний перед написанием тестов и проверочных в прикрепленных школах;
  • находящиеся на дистанционной форме обучения подростки пользуются сборником как вспомогательным материалом, чтобы понять принцип контроля и получить высокий балл;
  • часто болеющие дети и те, кто занят спортом и творчеством, нередко отсутствует, находясь на соревнованиях, сборах, конкурсах, применяют готовые ответы для понимания алгоритма и логики решения задач, уравнений, графиков, составления чертежей;
  • родители пятиклассников – для проверки уровня знаний своих детей перед предстоящими проверочными в школе;
  • преподаватели-математики – для быстрой проверки и выставления оценок за текущие плановые и итоговые контрольные;
  • репетиторы, для сверки своих методик подачи материала с эталонными, рекомендованными Стандартом, на которых построены сборники решебников.

Безусловные преимущества самоподготовки

Некоторые учителя и родители не одобряют применения решебника по математике 5 класс к контрольным работам (авторы Кузнецова, Минаева), считая, что таким образом дети потеряют интерес к учебе. Но и оппоненты уверены в обратном. Кроме того, они отмечают и другие безусловные плюсы этих материалов:

  • их постоянная доступность всем заинтересованным пользователям – 24 часа в сутки, каждый день;
  • удобно организованный поиск, позволяющий быстро найти нужный ответ на контрольную, ее отдельное интересующее пользователя задание;
  • финансовая доступность, возможность эффективной экономии;
  • выработка навыков самостоятельной работы с информацией, что крайне важно в современных условиях получения и обработки данных.

ГДЗ по Математике 5 класс контрольные работы Кузнецова

Авторы: Кузнецова Л.В., Минаева С.С., Рослова Л.О..

Математика буквально вокруг каждого из нас. Для полного представления об окружающем мире, для любой профессии данная наука жизненно необходима. Даже художник не обойдётся без основ геометрии, не сможет нарисовать перспективу или правильно соблюсти соотношение размеров. В смешивании цветов на палитре есть дробные вычисления. Пример исчерпывающий, а ведь казалось бы, полностью гуманитарная и творческая отрасль. Приведем другой пример важности изучения предмета с малых лет. Просто представим, возможно ли взять домой булку хлеба, не умея считать? Чтобы быть полноценным членом общества, необходимо дотошно и с усердием уже в пятом классе изучать математику. А чтобы учеба проходила легко и без лишних нервов, советуем использовать ГДЗ по математике за 5 класс контрольные работы Кузнецова.

Онлайн-помощник по математике за 5 класс контрольные работы Кузнецовой всегда придут на помощь

Педагогу удобно проверять знания у школьника с помощью напечатанного сборника контрольных работ. Никто сегодня уже не исписывает доски с примерами и заданиями из несоответствующих плану источников, оставим это в прошлом. Темы, на которые стоит обратить внимание при подготовке к учебному срезу знаний по данной дисциплине:

  • действия с дробями;
  • многоугольники и углы;
  • натуральные числа;
  • многогранники;

Всего в тетради 7 контрольных по 4 варианта, для проработки каждого из них отлично поможет решебник по математике за 5 класс контрольные работы Кузнецовой.

Наиболее важными в учебном году являются оценки за контрольные работы. Для класса это настоящая тренировка к экзаменам. Ученик волнуется, время ограничено, проверяются реальные знания, и списать на таком уровне практически невозможно. Чем же тогда поможет наш ГДЗ? В отличие от домашних заданий, выполнение к/р. проходит строго под присмотром учителя, и бездумно списать верные ответы не удастся, поэтому ученик, прорабатывая решебник, усваивает и запоминает материал из учебника, что благотворно скажется на понимании предмета. Если все же удалось выделить минутку и подсмотреть, сделать это можно на сайте со смартфона. Удобный поиск по номерам вариантов не отнимет лишнего времени. Развернутые ответы с решениями и пояснениями удовлетворят проверяющего. У школьника пропадут переживания и страхи после ознакомления с конкретными заданиями. Сэкономленные часы подготовки можно потратить на здоровый сон, чтобы быть бодрым и сохранить остроту ума.

ГДЗ: Математика 5 класс Жохов, Крайнева

Математика 5 класс

Тип: Тетрадь для контрольных работ

Авторы: Жохов, Крайнева

Издательство: Мнемозина

ЧТО ТАКОЕ МАТЕМАТИКА

Математика — это одна из самых сложных наук, изучаемая в школьном курсе. Никто не станет отрицать также и то, что она очень важна как в учебе, так и в жизни. Обучение математике в пятом классе состоит из изучения основ алгебры, что крайне непросто для восприятия ребенка. Нам уже давно доступен интернет, калькуляторы и прочие блага, облегчающие жизнь, но понимать данный предмет стоит как минимум для того, чтобы сдать экзамены. В пятом классе, когда дети адаптируются после начальной школы, где им делали поблажки за счет малого возраста, следует уделить особое внимание этому математике, поскольку теперь на них смотрят как на взрослых школьников. Сложная наука станет простой благодаря ГДЗ и Вашей помощи!

О ТЕТРАДИ ДЛЯ КОНТРОЛЬНЫХ РАБОТ

Учебное пособие, решебник к которому Вам представлен, выпущено издательским домом «Мнемозина». В нем представлены карточки для проведения контрольных и диагностических работ по математике. Первым делом дети знакомятся с дробными числами, изучая обыкновенные и десятичные дроби. Далее по программе они учатся выполнять различные действия с ними: сложение, выселение, умножение и деление. Новые понятия также приходится изучить: площадь, объем геометрических фигур. Учебное пособие создано по стандартам ФГОС. Об этих контрольных работах положительно отзывается большинство родителей!

О РЕШЕБНИКЕ

Решебник к учебному пособию «Математика 5 класс Контрольные работы Жохов, Крайнева» издательского дома «Мнемозина» представлен в одной части и содержит ответы на все задания, представленные в пособии. Точность и доступность информации в данном решебнике позволит:

  • быстро, просто и наглядно показать ход выполнения заданий;
  • оперативно и качественно подготовиться к текущим и итоговым контрольным работам;
  • тратить гораздо меньше времени на проверку и выполнение домашнего задания со стороны родителей.

Надеемся, Вы подружитесь с нашим решебником! Желаем успехов в учебе!

Варианты ВПР по математике для 4 класса + ответы 2017 год

Всероссийские проверочные работы ВПР по математике в 4 классе в 2017 году были проведены 25 апреля во всех школах страны, так как участие школы в ВПР в 4 классах является обязательным, в 5 и 11 классах – по решению школы.

Варианты ВПР 2019 Математика 4 класс

Варианты ВПР 2018 Математика 4 класс

После проведения контрольных в сети появились реальные варианты 2017 года с ответами.

Смотрите новые образцы ВПР 2018 года

ВПР по математике 4 класс варианты с ответами 2017 год

Варианты 15 и 18 можно использовать для домашнего задания, так как ответов в интернете найти не удалось.

* Обратите внимание!

В работе по математике 4 кл., в задании 9 Варианта 9 допущена опечатка: пропущена цифра «1»: В группе детского сада много детей и всех зовут по-разному. Все дети встали в круг.  Между Ваней и Олей с одной стороны 5 детей, а с другой стороны 13 детей,  между Ваней и Мишей с одной стороны 5 детей, а с другой стороны 13 детей.

Образец ВПР 2017 года по математике для 4 класса

Структура варианта проверочной работы

Работа содержит 11 заданий. В заданиях 1, 2, 4, 5 (пункт 1), 6 (пункты 1 и 2), 7, 9 (пункты 1 и 2) необходимо записать только ответ. В заданиях 5 (пункт 2) и 10 нужно изобразить требуемые элементы рисунка. В заданиях 3, 8, 11 требуется записать решение и ответ.

Система оценивания выполнения отдельных заданий и проверочной работы в целом

Каждое верно выполненное задание 1, 2, 4, 5 (пункт 1), 5 (пункт 2), 6 (пункт 1), 6 (пункт 2), 7, 9 (пункт 1), 9 (пункт 2) оценивается 1 баллом. Задание считается выполненным верно, если ученик дал верный ответ: записал правильное число, правильную величину, изобразил правильный рисунок.

Выполнение заданий 3, 8, 10, 11 оценивается от 0 до 2 баллов.

Таблица 1. Рекомендации по переводу первичных баллов в отметки по пятибалльной шкале 

Отметка по пятибалльной шкале 2 3 4 5
Первичные баллы 0-5 6-9 10-12 13-18

На выполнение проверочной работы по математике для 4 класса дается 45 минут.  

Смотрите также:

 

▶▷▶ гдз дидактические материалы 5 класс потапов шевкин 2016

▶▷▶ гдз дидактические материалы 5 класс потапов шевкин 2016
ИнтерфейсРусский/Английский
Тип лицензияFree
Кол-во просмотров257
Кол-во загрузок132 раз
Обновление:13-11-2018

гдз дидактические материалы 5 класс потапов шевкин 2016 — Yahoo Search Results Yahoo Web Search Sign in Mail Go to Mail» data-nosubject=»[No Subject]» data-timestamp=’short’ Help Account Info Yahoo Home Settings Home News Mail Finance Tumblr Weather Sports Messenger Settings Yahoo Search query Web Images Video News Local Answers Shopping Recipes Sports Finance Dictionary More Anytime Past day Past week Past month Anytime Get beautiful photos on every new browser window Download Дидактические материалы Потапов Шевкин 6 класс — ГДЗ gdz-otvetyru/matematika/6-klass/dm-potapov-shevkin Cached 2016 -2018© ГДЗ ответы — онлайн У нас только полезные ГДЗ не Путина, мы не прикрываемся большими фамилиями, чтобы ты нам доверял ГДЗ по математике 5 класс Никольский Потапов Решетников Шевкин yagdzcom › 5 класс › Математика ГДЗ » 5 класс » Математика » ГДЗ по математике 5 класс Никольский Потапов Решетников Шевкин ГДЗ решебник к учебнику по математике 5 класс Никольский Потапов Решетников Шевкин ФГОС Гдз Дидактические Материалы 5 Класс Потапов Шевкин 2016 — Image Results More Гдз Дидактические Материалы 5 Класс Потапов Шевкин 2016 images Решебник по алгебре за 11 класс Никольский С М, Потапов М gdzguru › Алгебра ГДЗ : Онлайн готовые домашние задания по алгебре ФГОС за 11 класс , автор Никольский С М, Потапов М К, спиши решения и ответы на ГДЗ гуру Потапов, Шевкин дидактические материалы 10 класс алгебра и newgdzcom/knizhki-algebra-7-klass/uchebniki-po-algebre Вы здесь: Главная сайта ГДЗ Алгебра 7-11 класс Учебники и ГДЗ Алгебра 10-11 класс Потапов , Шевкин дидактические материалы 10 класс алгебра и начала математического анализа 2017 Решебник и ГДЗ по Алгебре за 8 класс , авторы СМ Никольский gdz-putinanet/8-klass-algebra-nikolskij Cached ГДЗ по Алгебре 8 класс авторы: СМ Никольский, МК Потапов , НН Решетников, АВ Шевкин Дидактический материал по математике 5 класс потапов шевкин wwwidagaqepycesozalxpgcombr/bojestvennie-nastroi Cached Дидактические материалы по математике: 6 класс : практикум / АС Гдз по Математике 5 Класс Дидактический Материал Потапов Шевкин Математике 5 Класс Дидактические материалы по алгебре 7 класс Решебник и ГДЗ по Математике за 6 класс , авторы СМ gdz-putinanet/6-klass-matematika-nikolskij Cached ГДЗ , так же как и учебник по математике Никольский, Потапов , Решетников, Шевкин , состоит из 5 глав, которые рассматривают основные темы, затрагиваемые в 6 классе по математике ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 5 класс gdz-otvetyru/matematika/ 5 -klass/dm-potapov-shevkin Cached 2016 -2018© ГДЗ ответы — онлайн У нас только полезные ГДЗ не Путина, мы не прикрываемся большими фамилиями, чтобы ты нам доверял Гдз дидактический материал 6 класс потапов шевкин ответы витраж-фьюзингрф/page/gdz-didakticheskij Cached Гдз дидактический материал 6 класс потапов шевкин ответы 09112018 Учебники по химии для средней школы, 5 — 11 классы, рабочие тетради, тесты химии 2015 г ГДЗ (решебник) по математике 5 класс Никольский, Потапов reshatorru/ 5 -klass/matematika/nikolskij-potapov Cached Спиши Решебник ( ГДЗ ) по математике за 5 класс Никольский — Решатор! Вам больше не придется думать о том, где списать домашнее задание из гдз Promotional Results For You Free Download | Mozilla Firefox ® Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of Yahoo 1 2 3 4 5 Next 5,190 results Settings Help Suggestions Privacy (Updated) Terms (Updated) Advertise About ads About this page Powered by Bing™

  • 5 » С М Никольского и др
  • Шевкин Просвещение Перейдя в 5-й класс
  • М К Потапов Предмет (категория): Дидактические материалы по математике Класс: 5 Читать онлайн: Да Скачать бесплатно: Да Формат к Читать онлайн или скачать дидактические материалы по математике для 5 класса Шевкина 2017 года: Самые популярные статьи: книжка учебник по математике 5 классов все 2-е части Петерсон книжка Учебник 5-х классов Козлова все 2 части по математике книжка 5 клас Домашня робота з математики книжка ГДЗ по математике 5-х классов Никольский книжка учебник по математике 5 классов все 2 части Мордкович АГ Более новые статьи: Рудницкая дидактические материалы 5 класс математика 2017 Козлов

где списать домашнее задание из гдз При помощи нашего решебника у вас всегда будут сделаны математические задания

Решетников

  • спиши решения и ответы на ГДЗ гуру Потапов
  • где списать домашнее задание из гдз Promotional Results For You Free Download | Mozilla Firefox ® Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster
  • спиши решения и ответы на ГДЗ гуру Потапов

гдз дидактические материалы 5 класс потапов шевкин 2016 — Все результаты ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 5 класс gdz-otvetyru/matematika/5-klass/dm-potapov-shevkin ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 5 класс Автор: МК Потапов АВ Шевкин Издательство: Просвещение ГДЗ к дидактическим материалам ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 6 класс математика gdz-otvetyru/matematika/6-klass/dm-potapov-shevkin ГДЗ к дидактическим материалам по математике 6 класс Потапова Шевкина Все правильные ответы и подробные решения из решебников у нас на ▷ гдз дидактические материалы 6 класс потапов шевкин ответы lechurchillcom//gdz-didakticheskie-materialy-6-klass-potapov-shevkin-otvetyxml 5 дней назад — гдз дидактические материалы 6 класс потапов шевкин ответы алгебре 8 класс потапов шевкин 2016 дидактический материал 5 класс Гдз дидактический материал 5 класс потапов шевкин — Оксана Гдз дидактический материал 5 класс потапов шевкин — Оксана Самара Радаева 18 августа 2016 , 04:16, автор — хозяйка блога Оксана Самара ГДЗ по математике 5 класс дидактические материалы Потапов › Математика › 5 класс Решебник по математике за 5 класс авторы Потапов , Шевкин издательство Просвещение Не найдено: 2016 «Математика 5 класс Дидактические материалы» Потапов, Шевкин Интересные рецензии пользователей на книгу Математика 5 класс » Математика 5 класс Дидактические материалы » Потапов , Шевкин : рецензии и отзывы на книгу | ISBN 0901 2016 13:45:47 | ссылка на Ко всем контрольным работам в конце книжки даны ответы , а к самостоятельным ответов нет Книга: «Математика 5 класс Дидактические материалы» — Потапов › › Математика › Математика (5-9 классы) Дидактические материалы Автор: Потапов 5 класс Дидактические материалы обложка книги 328 руб Иллюстрации к книге Потапов , Шевкин — Математика 5 класс Ко всем контрольным работам в конце книжки даны ответы , а к самостоятельным ответов нет 19032009 0901 2016 13:45:47 Гдз 5 класс никольский потапов шевкин математика — zapbazarru zapbazarru/gdz-5-klass-nikolskiy-potapov-shevkin-matematikahtml ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по математике 5 класс Потапов 5 класс Никольский Потапов Решетников Шевкин 2016 1, 2 часть ответы ФГОС от ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 5 класс решебник 5 класс потапов шевкин дидактические материалы ответы petrokomcom//reshebnik-5-klass-potapov-shevkin-didakticheskie-materialy-otvety решебник 5 класс потапов шевкин дидактические материалы ответы Ответы @MailRu: Помогите найти решебник Дидактические 7 мар 2016 г ▷ гдз по дидактическому материалу 6 класс потапов шевкин ответы rsbi-spbru//gdz-po-didakticheskomu-materialu-6-klass-potapov-shevkin-otvetyxml Шевкин 6 ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 5 класс 25 окт 2016 г — ва Мария Колистратова Ученик (132) 10 месяцев назад http:// gdz математика 5 класс дидактические материалы потапов шевкин гдз wwwdmvilijalt//matematika-5-klass-didakticheskie-materialy-potapov-shevkin-gdz 1 нояб 2018 г — математика 5 класс дидактические материалы потапов шевкин гдз дидактический материал Потапов Шевкин 5 класс на Super ГДЗ «,»ow»:162, «pt»:»11klasovru/uploads/posts/ 2016 -11/1479056242_1378_» дидактические материалы по алгебре 8 класс потапов шевкин 2016 profcareerru//didakticheskie-materialy-po-algebre-8-klass-potapov-shevkin-2016x дидактические материалы по алгебре 8 класс потапов шевкин 2016 дидактический материал 5 класс 2016 потапов шевкин ответы ГДЗ по ▷ гдз дидактический материал алгебра 11 класс потапов шевкин agence-smlcom//gdz-didakticheskii-material-algebra-11-klass-potapov-shevkinxml 5 нояб 2018 г — гдз дидактический материал алгебра 11 класс потапов шевкин Шевкин 5 класс С- 11 по теме: Задачи на движение «,»ow»:165,»pt»:»11klasovru/uploads /posts/ 2016 -12/1482184948_781_s»,»rh»:»11klasovru» ▷ гдз математика 5 класс никольский дидактические материалы wwwjn-modelscz//gdz-matematika-5-klass-nikolskii-didakticheskie-materialy-otvet гдз математика 5 класс никольский дидактические материалы ответы ГДЗ к дидактическим материалам 5 класс Потапова Шевкина Все ответы из 2016 г Все результаты ГДЗ к дидактическим материалам по математике 5 ГДЗ по алгебре за 9 класс дидактические материалы Потапов МК › ГДЗ › 9 класс › Алгебра › дидактические материалы Потапов ГДЗ : Спиши готовые домашние задания дидактические материалы по ГДЗ дидактические материалы по алгебре 9 класс Потапов МК, Шевкин АВ решебник по математике 5 класс дидактические материалы потапов wwwcsaladihaztervezeshu//reshebnik-po-matematike-5-klass-didakticheskie-materi 1 нояб 2018 г — решебник по математике 5 класс дидактические материалы потапов дидактический материал Потапов Шевкин 5 класс на Super ГДЗ «,»ow»:164, «pt»:»11klasovru/uploads/posts/ 2016 -10/1477652514_1173_» решебник по математике никольский потапов решетников шевкин 5 kubansoborru//reshebnik-po-matematike-nikolskii-potapov-reshetnikov-shevkin-5 решебник по математике никольский потапов решетников шевкин 5 АВ Шевкин 2016 учебный год ГДЗ ( решебник ) по математике 5 класс Никольский , Потапов 5 класса ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 5 класс математика 6 класс потапов дидактические материалы решебник kubansoborru//matematika-6-klass-potapov-didakticheskie-materialy-reshebnikxm 6 дней назад — НН Математика 6 класс Дидактические материалы — Потапов МК у нас на К-6 · К- 5 · С-1 ДМ Потапов , Шевкин 6 · К-3 Видео 0:41 гдз 7 ответов 5 нояб 2016 г — Валерия Недобежкина Ученик (115) 1 год назад гдз лол по математике 5 класс дидактический материал потапов yfuraicicutfaith/1352php Математика 5 класс Потапов М К, Шевкин ГДЗ по математике и ГДЗ ЛОЛ материал потапов шевкин 2016 гдз по дидактическому материалу 5 класс дидактические материалы по алгебре 9 класс потапов шевкин купить wwwhkdrustvohr//didakticheskie-materialy-po-algebre-9-klass-potapov-shevkin-k дидактические материалы по алгебре 9 класс потапов шевкин купить Гдз математика 5 класс дидактические материалы потапов шевкин ответы потапов 2016 г Алгебра Дидактические материалы 7 класс ( Потапов М, Шевкин решебник дидактические материалы по математике 5 класс потапов immanuelenglishcom//reshebnik-didakticheskie-materialy-po-matematike-5-klass-p 1 нояб 2018 г — решебник дидактические материалы по математике 5 класс потапов дидактический материал Потапов Шевкин 5 класс на Super ГДЗ ▷ решебник дидактические материалы 8 класс алгебра потапов popanaliacom//reshebnik-didakticheskie-materialy-8-klass-algebra-potapov-shevki решебник дидактические материалы 8 класс алгебра потапов шевкин 4 5 Next 30,400 results Settings Help Suggestions Privacy (Updated) Terms ( Updated) АВ Шевкин 2016 год алгебре за 8 класс Потапов МК ГДЗ Дидактические ▷ гдз по математике 6 класс мгу школе дидактические материалы wwwaspartnerru//gdz-po-matematike-6-klass-mgu-shkole-didakticheskie-materialy 4 нояб 2018 г — гдз по математике 6 класс мгу школе дидактические материалы Download Дидактические материалы Потапов Шевкин 6 класс — ГДЗ по математике Никольский, Потапов , Решетников, Шевкин , состоит из 5 глав, бесплатно гдз дидактический материал 6 класс потапов шевкин 2016 Гдз по алгебре 7 класс Никольский, Решетников › ГДЗ › 7 класс › Алгебра › СМ Никольский Похожие за 7 класс , авторов: Никольский, Потапов , Решетников, Шевкин на 2016 учебный год ГДЗ Дидактические материалы алгебра 7 класс Потапов МК 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 гдз математика 6 класс потапов шевкин дидактические материалы dekort-turboserviceru//gdz-matematika-6-klass-potapov-shevkin-didakticheskie-ma 1 нояб 2018 г — гдз математика 6 класс потапов шевкин дидактические материалы 30 окт 2016 г — http:// gdz -otvetyru/ matematika / 6 — klass /dm- potapov и др, Математика 5 класс pdf Математика Дидактические материалы 6 Дидактический материал по математике 5 класс Потапов Шевкин supergdzru/5-class/matematika/dm-potapov-shevkin/ Предмет: Математика; Класс: 5 класс ; Авторы: МК Потапов , АВ Шевкин ; Тип: Дидактические материалы ; Описание: Онлайн решебник по математике ▷ дидактический материал 11 класс алгебра никольский онлайн wwwordre-medecin-doubsfr//didakticheskii-material-11-klass-algebra-nikolskii-on дидактический материал 11 класс алгебра никольский онлайн ответы Шевкин АВ Дидактические материалы по алгебре 11 класс : Потапов , Шевкин 1 2 3 4 5 Next 29,600 results Settings Help Suggestions Privacy (Updated) Terms 11 класс (Никольский СМ) › Математика 15 окт 2016 г — скачать материал ▷ гдз по дидактическому материалу математика 6 класс потапов sajaincollegeorg//gdz-po-didakticheskomu-materialu-matematika-6-klass-potapovx 7 дней назад — Шевкин дидактические материалы 6 класс математика 2017 7 ответов 5 нояб 2016 г — Валерия Недобежкина Ученик (115) 1 год назад ▷ математика 6 класс дидактические материалы потапов 2016 гдз yjungukcom//matematika-6-klass-didakticheskie-materialy-potapov-2016-gdzxml 7 дней назад — математика 6 класс дидактические материалы потапов 2016 гдз 5 класс Чесноков Дидактические материалы Потапов Шевкин 6 ▷ гдз по математике 5 класс дидактический материал никольский dpsnalconagarcom//gdz-po-matematike-5-klass-didakticheskii-material-nikolskiix 6 дней назад — гдз по математике 5 класс дидактический материал никольский по математике дидактический материал Потапов Шевкин 5 класс на Super ГДЗ материал 5 класс потапов шевкин — Оксана 18 авг 2016 г — Гдз гдз по математике 5 класса дидактические материалы никольский dpsnalconagarcom//gdz-po-matematike-5-klassa-didakticheskie-materialy-nikolskii гдз по математике 5 класса дидактические материалы никольский — Все результаты ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 5 класс гдз по математика 5 класс никольский потапов решетников шевкин wwwhomefinestrestaurantcom//gdz-po-matematika-5-klass-nikolskii-potapov-resh гдз по математика 5 класс никольский потапов решетников шевкин АВ Шевкин 2016 учебный год ГДЗ по Математике за 5 класс Никольский СМ издательство Дидактические материалы по математике 5 класс Потапов учебник по алгебре 8 класс дидактические материалы потапов мк wwwunivemedubr/uchebnik-po-algebre-8-klass-didakticheskie-materialy-potapov- учебник по алгебре 8 класс дидактические материалы потапов мк 2 3 4 5 Next 13,400 results Settings Help Suggestions Privacy (Updated) Terms ( Updated) Потапов , Шевкин › Алгебра › 8 класс ГДЗ дидактические материалы по материалы / МК Потапов , АВ Шевкин – М : Просвещение, 2016 Картинки по Картинки по запросу гдз дидактические материалы 5 класс потапов шевкин 2016 «cb»:9,»id»:»RxNZy8Z6Jv3_XM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:61,»oh»:870,»ou»:» «,»ow»:587,»pt»:»wwweurokiorg/system/books/covers/000/005/333/thu»,»rh»:»eurokiorg»,»rid»:»nPtSVHZDe-fCCM»,»rt»:0,»ru»:» «,»th»:102,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcQucBgzuaLdtjcHggtLge7N7YS1sLyptefzuC-0eJHpTKEw77u2lE46jw»,»tw»:68 «id»:»pljua8jAEpeTZM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:40,»oh»:1445,»ou»:» ,Variant-1jpg»,»ow»:650,»pt»:»supergdzru/assets/files/9/S-12,Variant-1jpg»,»rh»:»supergdzru»,»rid»:»kpj2ZjqwXUICDM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Авторские онлайн решебники ξ Super ГДЗ ξ»,»th»:124,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcQjHdRvOv-Ggqtoby-eo4ihREB_8Z-WVkucI6IIHFgdGTrJif1Gqononw»,»tw»:55 «id»:»ZIH8y61Qz4X7nM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:62,»oh»:938,»ou»:» ,Variant-1jpg»,»ow»:650,»pt»:»supergdzru/assets/files/9/S-16,Variant-1jpg»,»rh»:»supergdzru»,»rid»:»ba7lcD82MReH_M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Авторские онлайн решебники ξ Super ГДЗ ξ»,»th»:100,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcQiqnK59nH7exfxUfgpPQeS1GWizeMOuscQYaotmD1n1uQjBt0bc9kcr5c»,»tw»:69 «cb»:9,»id»:»EbnEPYxoNwNv7M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:62,»oh»:870,»ou»:» «,»ow»:595,»pt»:»wwweurokiorg/system/books/covers/000/005/193/thu»,»rh»:»eurokiorg»,»rid»:»itxF77IF6uWW0M»,»rt»:0,»ru»:» «,»th»:101,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcQVDGsNhzibzuUWKKdGtx6sK5JMoKwcPOFOIF_4Rr5HGPNdIgJ_JDg5UQ»,»tw»:69 «id»:»PEt5TKqsmIh3IM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:62,»oh»:1033,»ou»:» ,V-1png»,»ow»:712,»pt»:»supergdzru/assets/files/9/S-23,V-1png»,»rh»:»supergdzru»,»rid»:»PkUAfUM96syWyM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Авторские онлайн решебники ξ Super ГДЗ ξ»,»th»:100,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcSgdZK4CdLdxMgloqfihdzsWo_Vo4Cc1ytn25Islx8166TUZYXdJxErOIw»,»tw»:69 «id»:»wZLE97eRUbniTM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:45,»oh»:1295,»ou»:» ,Variant-1jpg»,»ow»:650,»pt»:»supergdzru/assets/files/9/S-5,Variant-1jpg»,»rh»:»supergdzru»,»rid»:»Ryv0jmpVWvmCCM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Авторские онлайн решебники ξ Super ГДЗ ξ»,»th»:118,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcRks64IOfIU6ecBio8VRzH_4ujhfYAWdT9RpsT47W_7tVV0iQh7RYA_itU»,»tw»:59 «cb»:9,»id»:»8NlGZ0dHV4KneM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:60,»oh»:870,»ou»:» «,»ow»:584,»pt»:»wwweurokiorg/system/books/covers/000/005/194/thu»,»rh»:»eurokiorg»,»rid»:»-4g6o8-F2fDWXM»,»rt»:0,»ru»:» «,»th»:102,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcR39veyTNI_CbmzAbvmnysyamn_36fu0Gf1LEGbREJC6mVrA0ZkyFxef1U»,»tw»:68 «id»:»woWMehIpvSzg-M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:62,»oh»:1033,»ou»:» ,V-4png»,»ow»:712,»pt»:»supergdzru/assets/files/9/S-23,V-4png»,»rh»:»supergdzru»,»rid»:»PkUAfUM96syWyM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Авторские онлайн решебники ξ Super ГДЗ ξ»,»th»:100,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcRIQCfCzadFjnREDz0X6u5lgLQ-n79bBGx5z5kQ7fD9k_INCTy-NxDwiQ8″,»tw»:69 «id»:»ZTxkFvrPUw2p6M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:86,»oh»:742,»ou»:» ,V-1png»,»ow»:712,»pt»:»supergdzru/assets/files/9/S-22,V-1png»,»rh»:»supergdzru»,»rid»:»ruYzHv4sRfcnIM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Авторские онлайн решебники ξ Super ГДЗ ξ»,»th»:90,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcRGJBaXZZQN4GJ6FPbuOMY4tEzcgxG_kZSSZ1mzWFdg2S6gnaxIOtalog»,»tw»:86 «id»:»5J8gCvxaSOJxLM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:35,»oh»:1688,»ou»:» ,Variant-3jpg»,»ow»:650,»pt»:»supergdzru/assets/files/9/S-12,Variant-3jpg»,»rh»:»supergdzru»,»rid»:»kpj2ZjqwXUICDM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Авторские онлайн решебники ξ Super ГДЗ ξ»,»th»:135,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcTI1Z-yQFrfVEVnL3cuhHGqKz74yOH-ukfrG2UPYtiv_ZGMch3RzE2PMM8″,»tw»:51 Другие картинки по запросу «гдз дидактические материалы 5 класс потапов шевкин 2016» Жалоба отправлена Пожаловаться на картинки Благодарим за замечания Пожаловаться на другую картинку Пожаловаться на содержание картинки Отмена Пожаловаться Пояснения к фильтрации результатов Мы скрыли некоторые результаты, которые очень похожи на уже представленные выше (43) Показать скрытые результаты Вместе с гдз дидактические материалы 5 класс потапов шевкин 2016 часто ищут гдз по математике 5 класс дидактические материалы ответы шевкин дидактический материал по математике 5 класс никольский скачать решебник по математике 5 класс потапов шевкин дидактические материалы ответы дидактический материал 5 класс потапов контрольные работы гдз по математике 5 класс дидактические материалы потапов шевкин ответы дидактический материал 5 класс потапов шевкин скачать гдз по математике 5 класс дидактические материалы ответы никольский гдз дидактический материал 6 класс потапов шевкин ответы Ссылки в нижнем колонтитуле Россия — Подробнее… Справка Отправить отзыв Конфиденциальность Условия Аккаунт Поиск Карты YouTube Play Новости Почта Контакты Диск Календарь Google+ Переводчик Фото Ещё Документы Blogger Hangouts Google Keep Подборки Другие сервисы Google

Яндекс Яндекс Найти Поиск Поиск Картинки Видео Карты Маркет Новости ТВ онлайн Музыка Переводчик Диск Почта Коллекции Все Ещё Дополнительная информация о запросе Показаны результаты для Нижнего Новгорода Москва 1 ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 5 класс GDZ-otvetyru › matematika/5-klass…potapov-shevkin Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ » Математика » 5 класс » Дидактический материал Потапов Шевкин Изображения обложек учебников приведены на данном сайте исключительно в информационных целях (ст 1274 п 1 части четвертой Гражданского кодекса Российской Федерации) ГДЗ дидактические материалы Потапов Читать ещё ГДЗ » Математика » 5 класс » Дидактический материал Потапов Шевкин Изображения обложек учебников приведены на данном сайте исключительно в информационных целях (ст 1274 п 1 части четвертой Гражданского кодекса Российской Федерации) ГДЗ дидактические материалы Потапов Шевкин 5 класс Автор: МК Потапов АВ Шевкин Издательство: Просвещение ГДЗ к дидактическим материалам 5 класс Потапова Шевкина Все ответы из решебников у нас на сайте Скрыть 2 ГДЗ по математике 5 класс дидактические материалы eurokiorg › gdz…5…didakticheskie…5…potapov-shevkin… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ дидактические материалы по математике 5 класс Потапов , Шевкин Просвещение В числе полезных пособий, основных и вспомогательных, можно порекомендовать дидактические материалы по математике 5 класс Читать ещё ГДЗ дидактические материалы по математике 5 класс Потапов , Шевкин Просвещение Перейдя в 5-й класс, школьники приступают к активному, интенсивному освоению дисциплин, особенно — вынесенных на обязательные итоговые испытания в выпускных классах В числе полезных пособий, основных и вспомогательных, можно порекомендовать дидактические материалы по математике 5 класс , составленные Потаповым М К и Шевкиным А В Авторы подошли к разработке учебной литературы творчески и предложили нестандартные варианты контрольных, проверочных, самостоятельных, позволяющих проверить знания, исходя из уровня подготовки пятиклассника Скрыть 3 Дидактический материал 5 класс Потапов Шевкин С 3 С 2 К 2 К 1 С 4 С 1 С 5 С 6 SuperGDZru › 5 класс › Математика › Дм Потапов Шевкин Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Онлайн решебник по математике дидактический материал Потапов Шевкин 5 класс на Super ГДЗ Уникальные решения и ответы на самостоятельные и контрольные работы Читать ещё Онлайн решебник по математике дидактический материал Потапов Шевкин 5 класс на Super ГДЗ Уникальные решения и ответы на самостоятельные и контрольные работы Самостоятельные работы С 1 с 2 с 3 с 4 с 5 с 6 с 7 с 8 с 9 с 10 с 11 с 12 с 13 с 14 с 15 с 16 с 17 с 18 с 19 с 20 с 21 с 22 с 23 с 24 Контрольные работы К 1 к 2 к 3 к 4 к 5 к 6 к 7 к 8 к 9 Скрыть 4 Математика 5 класс Дидактические материалы allengorg › d/math/math2173htm Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Дидактические материалы Потапов МК, Шевкин АВ Пособие содержит задания для подготовки к самостоятельным работам по основным темам учебника «Математика, 5 » С М Никольского и др, а также самостоятельные и контрольные Читать ещё Дидактические материалы Потапов МК, Шевкин АВ 14-е изд- М: 2017, — 96с 9-е изд- М: 2012, — 64с Пособие содержит задания для подготовки к самостоятельным работам по основным темам учебника «Математика, 5 » С М Никольского и др, а также самостоятельные и контрольные работы в четырёх вариантах Формат: pdf ( 2017, 96с) Размер: 1,1 Мб Скрыть 5 Математика 5 класс Дидактические материалы 11klasovru › …klass-didakticheskie…potapov…shevkin… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Математика 5 класс Дидактические материалы — Потапов МК, Шевкин АВ cкачать в PDF Читать ещё Математика 5 класс Дидактические материалы — Потапов МК, Шевкин АВ cкачать в PDF Пособие содержит упражнения для самостоятельных работ по основным темам учебника «Математика, 5» СМ Никольского и др, а также тексты контрольных работ Предыдущие издания выходили с названием «Арифметика» Рубрика: Математика / 5 класс Автор: Потапов МК, Шевкин АВ Год: 2012,2017 Для учеников: 5 класс Язык учебника: Русский Формат: PDF Скрыть 6 Скачать бесплатно Математика 5 класс Дидактические zubrilanet › Математика › 5 класс › Дидактические материалы Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ по английскому языку Дополнительная литература 2016 год Дидактические материалы Потапов МК, Шевкин АВ 5 класс Дидактические материалы Потапов МК, Шевкин АВ Читать ещё ГДЗ по английскому языку Дополнительная литература ЕГЭ по английскому языку 2016 год 2017 год Разное Дидактические материалы Потапов МК, Шевкин АВ Год издания: 2012 5 класс Дидактические материалы Потапов МК, Шевкин АВ Пособие содержит упражнения для самостоятельных работ по основным темам учебника «Математика, 5» СМ Никольского и др, а также тексты контрольных работ Предыдущие издания выходили с названием «Арифметика» Обязательно посмотрите Дидактические материалы по математике для 5 класса Скрыть 7 Потапов , Шевкин дидактические материалы 5 класс newgdzcom › …klass…potapov-shevkin-didakticheskie… Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Автор: А В Шевкин , М К Потапов Предмет (категория): Дидактические материалы по математике Класс: 5 Читать онлайн: Да Скачать Читать онлайн или скачать дидактические материалы по математике для 5 класса Шевкина 2017 года: Самые популярные статьи: книжка учебник по математике 5 Читать ещё Автор: А В Шевкин , М К Потапов Предмет (категория): Дидактические материалы по математике Класс: 5 Читать онлайн: Да Скачать бесплатно: Да Формат к Читать онлайн или скачать дидактические материалы по математике для 5 класса Шевкина 2017 года: Самые популярные статьи: книжка учебник по математике 5 классов все 2-е части Петерсон книжка Учебник 5-х классов Козлова все 2 части по математике книжка 5 клас Домашня робота з математики книжка ГДЗ по математике 5-х классов Никольский книжка учебник по математике 5 классов все 2 части Мордкович АГ Более новые статьи: Рудницкая дидактические материалы 5 класс математика 2017 Козлов, Никитин учебник 5 класс математика 2017 Скрыть 8 ГДЗ (решебник) по математике 5 класс Никольский reshatorru › 5-klass/matematika/nikolskij-potapov/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Спиши Решебник ( ГДЗ ) по математике за 5 класс Никольский — Решатор! Вам больше не придется думать о том, где списать Если вашему ребенку трудно дается математика, то на решаторе вы найдете ответы к математике 5 класс Никольский Читать ещё Спиши Решебник ( ГДЗ ) по математике за 5 класс Никольский — Решатор! Вам больше не придется думать о том, где списать домашнее задание из гдз При помощи нашего решебника у вас всегда будут сделаны математические задания, что позволит получать хорошие оценки Помощь родителям при выполнении работ по математике в 5-том классе из учебника Никольского Если вашему ребенку трудно дается математика, то на решаторе вы найдете ответы к математике 5 класс Никольский Такое предложение позволит не просто узнать правильные цифры, но и получить доступ к методике выполнения любого номера из гдз Скрыть 9 Решебник по математике за 5 класс СМ Никольский | Гдз GDZguru › reshebniki/5-klass/matematika/nikolskiy/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ : Онлайн готовые домашние задания по математике ФГОС за 5 класс , автор СМ Никольский, МК Потапов , спиши решения и ответы на ГДЗ гуру авторы: СМ Никольский, МК Потапов , НН Решетников, АВ Шевкин Читать ещё ГДЗ : Онлайн готовые домашние задания по математике ФГОС за 5 класс , автор СМ Никольский, МК Потапов , спиши решения и ответы на ГДЗ гуру авторы: СМ Никольский, МК Потапов , НН Решетников, АВ Шевкин ГДЗ по математике рабочая тетрадь 5 класс Часть 1, 2 Потапов МК можно скачать здесь ГДЗ к тематическим тестам по математике за 5 класс Чулков ПВ можно скачать здесь Современная Математика 5 класс – не самый легкий предмет, а особенно, когда используется учебник, у которого составители Никольский, Потапов и Шевкин Действительно учебное пособие имеет в своем составе достаточно много сложных и структурированных заданий, которые не так-то просто и легко будет решать Скрыть 10 Гдз дидактические материалы 5 класс Потапов Шевкин 2016 — смотрите картинки ЯндексКартинки › гдз дидактические материалы 5 класс потапов Пожаловаться Информация о сайте Ещё картинки ГДЗ по математике 5 класс Никольский — решебник онлайн gdz-onlinecom › 5 класс › Математика › Никольский Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ к учебнику по математике за 5 класс Никольский, Потапов , Решетников, Шевкин онлайн Пятиклассникам трудно приспособиться к изменениям в школьной жизни – большому количеству уроков, разным учителям, объемным заданиям Поэтому использование ГДЗ по математике 5 класс Никольский станет для Читать ещё ГДЗ к учебнику по математике за 5 класс Никольский, Потапов , Решетников, Шевкин онлайн Пятиклассникам трудно приспособиться к изменениям в школьной жизни – большому количеству уроков, разным учителям, объемным заданиям Поэтому использование ГДЗ по математике 5 класс Никольский станет для ребят прекрасной возможностью хорошо учиться Решебник поможет быстро справиться с домашней работы, удостоверится, что все ответы на задачи и примеры являются верными Школьники не будут испытывать стресса или неуверенности, освободят время на полезные дополнительные кружки и интересные хобби Скрыть Математика Дидактические материалы 5 класс ( потапов Доставка Акции Книги Канцтовары chitai-gorodru › Математика-Дидактиче Не подходит по запросу Спам или мошенничество Мешает видеть результаты Информация о сайте реклама Более 230 000 книг классической литературы, учебники для школьников и студентов Контактная информация +7 (495) 444-84-44 пн-вс 9:00-21:00 Магазин на Маркете 18+ Вместе с « гдз дидактические материалы 5 класс потапов шевкин 2016 » ищут: гдз дидактические материалы 6 класс мерзляк гдз дидактические материалы по алгебре 8 класс мерзляк гдз дидактические материалы по алгебре 7 класс мерзляк гдз дидактические материалы по геометрии 8 класс мерзляк гдз дидактические материалы по математике 6 класс чесноков нешков гдз дидактические материалы по математике 6 класс мерзляк гдз дидактические материалы по геометрии 7 класс мерзляк гдз дидактические материалы 5 класс мерзляк гдз дидактические материалы по алгебре 8 класс гдз дидактические материалы по математике 5 класс чесноков нешков 1 2 3 4 5 дальше Браузер Все новые вкладки с анимированным фоном 0+ Установить

Практические тесты по математике для 5-го класса

Пройдите бесплатный диагностический тест Varsity Learning Tools для Common Core: 5th Grade Math, чтобы определить, какой академический концепции, которые вы понимаете, а какие требуют вашего постоянного внимания. Каждая задача Common Core: 5th Grade Math связана с основной концепцией, которая проверяется. Результаты диагностического теста Common Core: 5-й класс по математике показывают, как вы справились с каждым разделом теста. Затем вы можете использовать результаты для создания индивидуального учебного плана, основанного на вашей конкретной области потребностей.

Наши совершенно бесплатные практические тесты Common Core: 5th Grade Math — идеальный способ улучшить свои навыки. Брать один из наших многочисленных практических тестов Common Core: 5th Grade Math для ответов на часто задаваемые вопросы. Ты получат невероятно подробные результаты по окончании практического теста Common Core: 5th Grade Math для поможет вам определить свои сильные и слабые стороны. Выберите один из наших практических тестов Common Core: 5th Grade Math. и начнем!

Экзамен по математике для пятого класса Common Core, который каждый штат использует для оценки уровня знаний по программе Common Core, предназначен для оценки способности учащегося понимать и работать с материалом, используемым в типовой учебной программе по математике для пятого класса. Тест требует, чтобы учащиеся обладали практическими знаниями трех основных компонентов: умножения и деления дробей, того, как измеряется объем в трехмерном пространстве, а также целых чисел, простых чисел и десятичных знаков. Хотя материал иногда может показаться сложным, инструменты обучения репетиторов университетских школ дают вам возможность использовать онлайн-справку по общему основному обучению по математике для пятого класса. Эти бесплатные и исчерпывающие ресурсы являются отличным способом улучшить ваш обзор Common Core Mathematics для пятого класса.

Инструменты обучения

Varsity Tutors ’Learning Tools предоставляют вам доступ к широкому спектру бесплатных учебных материалов Common Core по математике для пятого класса. Ресурсы доступны на веб-сайте средств обучения, и в них легко ориентироваться. Вы можете выбрать вопрос дня, сотни карточек и подробный учебный план, призванный упростить обзор концепции. Изучив содержание, вы, возможно, сочтете полезным воспользоваться практическими онлайн-тестами. Эти тесты можно пройти в удобное для вас время, и они являются отличным способом измерить уровень навыков вашего учащегося, а также отслеживать его или ее успехи.

На веб-сайте средств обучения Varsity Tutors ’Learning Tools имеется широкий выбор общих основных практических тестов по математике для пятого класса. Эти тесты — отличный способ помочь ученику начальной школы подготовиться к экзамену. Многие практические тесты организованы по понятиям, таким как геометрия, измерение, комплексные числа и алгебраическое мышление. Вам также дается ряд общих наборов задач, которые состоят из примеров вопросов по математике для пятого класса, предназначенных для имитации задач на официальном экзамене вашего штата.Вашему ученику также может быть полезно пройти бесплатные полные практические тесты Common Core по математике для пятого класса. Каждый полноценный практический тест содержит 40 примеров вопросов по математике для пятого класса, которые имитируют содержание фактического экзамена. Это идеальный способ помочь учащемуся начальной школы ознакомиться с содержанием теста, а также повысить его или ее уверенность в общем стандартизированном процессе тестирования.

Одной из лучших особенностей практических тестов по математике для пятого класса Common Core Varsity Tutors ’Learning Tools является вкладка результатов в конце каждого теста.Вам не только будут представлены результаты теста, но и инструменты обучения также предоставят вам подробное объяснение решения каждой проблемы. Это отличный способ устранить любую путаницу и усилить материал. Кроме того, вы можете увидеть сложность каждого вопроса и место вашего ученика с точки зрения процентилей.

Используя учебные инструменты Varsity Tutors и онлайн-тесты практических тестов, вы можете составить для пятого класса режим обучения по Common Core математике, который наилучшим образом соответствует потребностям вашего учащегося.Имея возможность отслеживать его или ее прогресс и видеть, на какие темы ваш ученик тратит больше всего времени, вы сможете лучше понять, на каких концепциях вам следует сосредоточиться. Независимо от того, нужно ли вам подготовить учащегося начальной школы к экзамену или просто освежить в памяти его или ее обзор Common Core по математике для пятого класса, у Varsity Tutors есть для вас ресурсы.

Практические тесты по концепции

common_core_5th_grade_math-geometry

Вопросы : 40

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 19 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-g-b-4

Вопросы : 12

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 13 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-g-a-2

Вопросы : 24

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 8 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-g-a-1

Вопросы : 24

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 6 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-g-b-3

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 3 минуты

common_core_5th_grade_math-измерения-данные

Вопросы : 40

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 40 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-c-5b

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 5 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-a-1

Вопросы : 37

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 19 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-c-3a

Вопросы : 1

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 26 секунд

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-c-5a

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 2 минуты 51 секунда

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-b-2

Вопросы : 12

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 3 минуты

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-c-4

Вопросы : 1

Сложность теста :

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-c-3b

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее затраченное время : 1 минута 47 секунд

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-c-5c

Вопросы : 1

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 6 часов 26 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-c-3

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее затраченное время : 2 минуты 18 секунд

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-md-c-5

Вопросы : 1

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 30 секунд

common_core_5th_grade_math-number-operations-in-base-десять

Вопросы : 40

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 57 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nbt-b-7

Вопросы : 1

Сложность теста :

common_core_5th_grade_math-add-decimals

Вопросы : 3

Сложность теста :

Среднее затраченное время : 1 минута 44 секунды

common_core_5th_grade_math-div-decimals

Вопросы : 3

Сложность теста :

common_core_5th_grade_math-multiply-decimals

Вопросы : 3

Сложность теста :

common_core_5th_grade_math-subtract-decimals

Вопросы : 2

Сложность теста :

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nbt-a-3b

Вопросы : 1

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 26 секунд

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nbt-a-2

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 3 минуты

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nbt-b-6

Вопросы : 1

Сложность теста :

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nbt-b-5

Вопросы : 1

Сложность теста :

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nbt-a-3a

Вопросы : 1

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 57 секунд

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nbt-a-3

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время работы : 4 минуты

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nbt-a-4

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 5 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nbt-a-1

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее затраченное время : 1 мин 57 сек

common_core_5th_grade_math-number-operations-fractions

Вопросы : 40

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 3 часа 59 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-a-1

Вопросы : 25

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 52 минуты

common_core_5th_grade_math-add-дроби с непохожими знаменателями

Вопросы : 12

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 29 минут

common_core_5th_grade_math-subtract-дроби с непохожими знаменателями

Вопросы : 12

Сложность теста :

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-5a

Вопросы : 1

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 25 секунд

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-7

Вопросы : 25

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 2 часа 30 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-5b

Вопросы : 1

Сложность теста :

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-4b

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время работы : 4 минуты

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-7a

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 3 минуты

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-7b

Вопросы : 1

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 49 секунд

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-5

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 2 минуты 5 секунд

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-4a

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 3 минуты

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-4

Вопросы : 37

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 14 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-7c

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее затраченное время : 1 минута 52 секунды

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-6

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 3 минуты

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-a-2

Вопросы : 25

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 24 минуты

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-nf-b-3

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 25 минут

common_core_5th_grade_math-operations-algebraic-мышление

Вопросы : 39

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 32 минуты

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-oa-b-3

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 18 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-oa-a-1

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 6 минут

common_core_5th_grade_math-ccss-math-content-5-oa-a-2

Вопросы : 13

Сложность теста :

Среднее время нахождения : 7 минут

All Common Core: ресурсы по математике для 5-го класса

Задания для подготовки к экзамену по математике в 5-м классе с упражнениями для подготовки к цифровому математическому тесту

Подготовительные задания для теста по математике в 5-м классе Центры и задания по математике! Эти 13 занятий и центров по подготовке к математическим тестам идеально подходят для увлекательной подготовки ваших учеников к экзаменам с высокими ставками.

Примечание. Математические задания по подготовке к тесту теперь доступны и в цифровых версиях! Подробную информацию и ссылки см. На страницах 4–11 PDF-файла.

О занятиях по подготовке к экзамену по математике в 5-м классе

С веселой темой рок-н-ролла вашим ученикам обязательно понравится выполнять эти математические центры и задания. Этот набитый до отказа ресурс охватывает 23 стандарта Common Core 5-го класса.

Центры подготовки к экзаменам по математике 4-го класса «Rock the Test» можно найти, нажав здесь.

Вот математические задания по подготовке к тесту:

  1. Rockin ’Порядок операций и выражений
  2. Rock The Decimals!
  3. Десятичные дроби рок-н-ролла
  4. Наушники «Верно или ложно»
  5. Проблемы со словами «Рок-н-ролл»
  6. Джазин с целыми числами
  7. Вычисление фракции рок-звезды
  8. Фантастические дроби
  9. Обзор дробей рок-н-ролла
  10. Преобразование
  11. Смешайте это с помощью измерений
  12. Увеличьте громкость!
  13. Rockin ‘Shapes
  14. Продажа компакт-дисков

5-й класс математических навыков Включено:

  1. Порядок операций
  2. Числовые выражения
  3. Алгебраические выражения
  4. Округление десятичных знаков
  5. Десятичные дроби
  6. Сравнение десятичных знаков 613614, вычитание
  7. и умножение десятичных знаков
  8. Работа со степенями 10
  9. Смежные разряды с десятичными числами
  10. Проблемы с десятичными словами (все операции)
  11. Проблемы умножения и деления слов
  12. Сложение, вычитание, умножение и деление с дробями
  13. Дробь проблемы со словами
  14. Преобразование измерений
  15. Определение объема
  16. 2-D формы
  17. Узоры и координатные сетки

Каждый центр (за исключением операции «Продажа компакт-дисков», поскольку она является печатной) имеет страницу с указаниями и два разных листа для записи. На одном листе записи достаточно места для всех ответов в центре, но студентам, возможно, придется показать свои работы на другом листе. Другой вариант листа записи имеет больше места, но не содержит достаточно места для всех проблем.

Ключи ответов включены для каждого центра, за исключением «Rock the Decimals!» и центры «Rock the Fractions». Природа этих центров не позволяет использовать ключи для ответов.

Ламинируйте, разрежьте и дайте детям повеселиться (не осознавая, что они готовятся к БОЛЬШОМ тесту!)

О программе подготовки к цифровому тесту по математике

• Подготовительные математические упражнения к цифровому тесту доступны для использования в Google Слайды.Нажмите здесь, чтобы получить пошаговое руководство по назначению Google Slides в Google Classroom.

• Каждое цифровое математическое задание включает страницу направления с изображением центра.

• Листы с записями не включены, так как студенты выполняют всю работу над слайдами.

* Содержание для цифровых математических заданий ТАК ЖЕ, что и для печатных математических заданий. Он был модифицирован для оптимального цифрового использования и взаимодействия.

• Для ключей ответа, пожалуйста, обратитесь к цифровой клавише ответа или печатным клавишам ответа.

• Просмотрите превью видео, чтобы увидеть центры подготовки к цифровым математическим тестам.

Дополнительные ресурсы для подготовки к тесту 5-го класса:

— Подготовка к тесту по математике 5-го класса Версия для печати — цифровая + версия для печати

— Буклет для обзора подготовки к 5-му классу — для печати

— Подготовка к тесту по математике 5-го класса НАБОР

— Помощники по подготовке к экзамену по математике для 5-х классов

— Карточки с заданиями для подготовки к тесту по чтению 4-го и 5-го классов — Цифровой + Версия для печати

— Подготовка к тесту на грамотность 4-го и 5-го классов НАБОР

Институт гуманитарных наук.

Институт гуманитарных наук ГДЗ михайловский

До этого дети не изучали историю, и поэтому первое знакомство с ней вызывает у них много затруднений, пособие с ГДЗ по истории 5 класс Михайловский … При переходе на более высокий уровень образования ученик получает больше знаний и информация. Его сложно запомнить, а затем применить для разрешения контрольных работ. В 5 классе история не изучается глубоко, есть поверхностное знакомство с ней.Студент начинает понимать, что такое хронология и где она может пригодиться. Что такое генеалогия, чем примечательны многие исторические события?

По результатам полученной информации будут проведены испытания. Это ответственная проверка, которая может увеличить или уменьшить балл на полгода. Чтобы подготовиться к ним или провести контрольную работу, стоит прибегнуть к решебнику для 5 класса по истории Михайловского по ФГОС.Программа работы будет восприниматься более успешно, если вы будете знать правильные (правильные) ответы. Но не нужно думать, что списывать все решения задач на уроке на уроке — лучшее решение. Студент должен сам развернуть упражнение и перепроверить себя в ГДЗ по количеству контрольных работ для тестов.

Зачем предоставлен учебник истории для 5 класса из Михайловского

Для самостоятельной подготовки к тестированию, для самокоррекции своих знаний, для проверки себя в доступном формате — это стало возможным с помощью данного учебного пособия.В чем основные достоинства сборника истории для 5 класса (:

  • разработан в соответствии с стандартом, утвержденным ФГОС;
  • книга ответов по Михайловскому учебнику для пятого класса позволяет получить быстрый доступ к правильным (правильным) ответам на тест;
  • решение задач можно просмотреть в режиме онлайн с любого гаджета или персонального компьютера;
  • родители могут в любой момент дома проконтролировать уровень знаний своего ребенка, проверить правильность результата выбранного упражнения;
  • студент может использовать его в классе или дома;
  • , если программа работы непонятна, вы можете найти внятное объяснение по номеру абзаца, чтобы помочь усвоить сложные данные.

С трудностями сталкиваются только уехавшие после каникул пятиклассники. Ведь у них много новинок. Например, география, по которой передаются особенности строения и строения нашей Земли и всех ее обитателей, рисуют контурные карты. Также физика, которая даже сложнее обычной математики, потому что необходимо запомнить еще больше формул, различных постулатов, а также уметь понимать научный язык. Но самая интересная дисциплина для многих — это история.Ведь именно на таких уроках дети, как в сказке, слушают рассказы учителя о том, что было раньше. В самом начале курса они узнают о расселении народов в разных частях материка, формировании языка, традиций и обычаев. Все это очень познавательно и увлекательно. Однако с каждым месяцем степень сложности растет, а вместе с ней и количество домашних заданий. Если раньше вам просто нужно было выучить короткий пересказ, то теперь вам нужно отвечать на вопросы в конце абзаца, таким образом анализируя прочитанное, заполнять сложные таблицы, запоминать множество дат и многое другое.

Все это часто пугает студентов, и они перестают тратить время на эту науку. Но очень важно заниматься дома в комфортной и спокойной обстановке, так как это способствует лучшему запоминанию и усвоению. Кто-то советует для этого оклеивать комнату листиками с цифрами и годами, а кто-то смотреть исторические фильмы, думая, что они такие же, как учебники. Однако наиболее правильным было бы обратиться к онлайн-преобразователю. Обращаем ваше внимание на отличную книгу решений, которая была разработана и написана командой профессиональных методистов и издана издательством «Русское слово» в 2015 году.

За что так нравится пользователям справочник с ГДЗ по истории для 5 класса (автор: Михайловский Ф.А.)

Предлагаемый учебно-методический комплекс поможет сделать обучение не только полезным, но и приятным. Ведь вся информация в нем представлена ​​в игровой и занимательной форме, специально для детей. А язык изложения очень четкий и понятный для ученика любого уровня знаний. Другие преимущества:

  • онлайн-режим;
  • правильных ответов;
  • продуманная, сбалансированная структура;
  • деление упражнений по сложности;
  • позволит качественно подготовиться к предстоящим контрольным и итоговым испытаниям;
  • положительных отзывов выпускников и их родителей.

Содержание сборника истории для 5 класса от Михайловского

В пособие включены все разделы из школьной программы:

  • охотники и собиратели в каменном веке;
  • цивилизация Древнего Востока;
  • завоевание фараонов;
  • образование государства Маурьев, Индия;
  • развитие сельского хозяйства в Греции.

Комбинация биомаркеров метилирования ДНК сыворотки и маркеров опухолевых белков улучшила клиническую чувствительность для раннего выявления рака прямой кишки

Предпосылки .Колоректальный рак (CRC) — одна из основных причин смерти от рака во всем мире и в Китае. Ранний скрининг CRC — лучший способ снизить заболеваемость и смертность. Тест ColoDefense, мультиплексный анализ qPCR, одновременно выявляющий метилированные гены SEPT9 и SDC2 , продемонстрировал улучшенные клинические характеристики по одному только биомаркеру метилирования для скрининга CRC с образцами крови и стула. Метод . Остатки биохимических анализов крови от 125 CRC, 35 пациентов с развитой аденомой и 35 пациентов с маленькими полипами и 92 здоровых контрольных субъектов были исследованы с помощью теста ColoDefense.Среди этих образцов уровни трех циркулирующих опухолевых маркеров, CEA, AFP и CA19-9, также были измерены для 106 пациентов с CRC, 28 пациентов с развитой аденомой и 20 пациентов с маленькими полипами и всех контрольных субъектов. Результатов . Из-за меньшего объема и длительного хранения в незамороженном состоянии тест ColoDefense с этими образцами показал снижение производительности на всех стадиях CRC и продвинутых аденом. Эффективность CEA, AFP и CA19-9 и их различных комбинаций также оценивалась для скрининга CRC для выявления комбинаций опухолевых маркеров с лучшими характеристиками. В сочетании с тестом ColoDefense выявленные комбинации действительно улучшили клинические характеристики. Заключение . Эти результаты предложили рациональный путь к разработке метода скрининга CRC, который использует оставшиеся образцы биохимического анализа крови. Успешная разработка такого метода, несомненно, поможет продвинуть ранний скрининг CRC, повысив его доступность для широкой публики.

1. Введение

Согласно последним статистическим данным, колоректальный рак (CRC) занимал третье место по заболеваемости и второе место по смертности среди всех видов рака в мире в 2018 году [1].Рейтинг заболеваемости и смертности от CRC в Китае был вторым и пятым, соответственно, на основе того же исследования. Более того, из-за изменений в сторону более вестернизированного образа жизни, вызванных быстро развивающейся экономикой, уровень заболеваемости CRC в Китае в последние годы неуклонно растет [2].

Раннее обнаружение CRC и предраковых поражений — проверенный подход к уменьшению человеческих страданий и экономических трудностей, вызванных CRC [3]. Однако из-за высокой стоимости, ограниченной доступности и связанных с этим неудобств колоноскопия, золотой стандарт скрининга CRC, вряд ли является первичным методом скрининга CRC и не получила широкого распространения среди населения Китая [4].С другой стороны, иммунохимический тест кала (FIT) и анализ гваякового кала на скрытую кровь (gFOBT), хотя и дешевле и удобнее, имеют довольно низкую диагностическую точность, особенно для предраковых поражений и ранних стадий CRC [5, 6].

Таким образом, недорогой, удобный и более точный метод скрининга будет иметь большое значение для продвижения раннего скрининга CRC в Китае. Такой альтернативой может стать недавно разработанный нами тест ColoDefense [7–9]. Это мультиплексная количественная ПЦР (кПЦР), одновременно выявляющая метилированные биомаркеры ДНК в генах септина 9 ( SEPT9 ) и синдекана 2 ( SDC2 ).Аберрантное метилирование SEPT9 было биомаркером, на который нацелился тест Epi proColon 2. 0, одобренный FDA скрининговый анализ CRC, выявляющий метилированный SEPT9 ( mSEPT9 ) в крови [10, 11]. А SDC2 , как было показано, гиперметилирован в кале и крови большинства пациентов с CRC [12, 13]. Чувствительность теста ColoDefense крови для выявления развитой аденомы (AA), CRC I стадии и всех CRC составила 47,8%, 80,0% и 88,9% соответственно, что значительно выше, чем у тестов FIT и gFOBT [14].Они также были выше, чем у одного только mSEPT9 или метилированного SDC2 ( mSDC2 ). Кроме того, когда вместо этого использовались образцы стула, чувствительность теста ColoDefense была дополнительно улучшена до 66,7% для обнаружения AA без какого-либо значительного влияния на его специфичность 91,9%, что является дополнительным преимуществом для предотвращения CRC [8].

Как и тест Epi proColon 2.0, стандартный размер входной пробы периферической крови 10 мл для теста ColoDefense будет исчерпан после одного теста, не оставляя места для каких-либо ошибок во время обработки образца. В случае возникновения ошибки потребуется дополнительный забор крови для повторения теста, что будет не только дороже, но и неудобно с точки зрения логистики как для пациента, так и для медицинского персонала. С другой стороны, рутинные биохимические анализы крови широко используются для диагностики заболеваний и регулярных медицинских осмотров в клиниках, и после них всегда остаются остаточные образцы. Если такие оставшиеся образцы можно использовать, вместо того, чтобы их выбрасывать, это не только устранит необходимость в заборе крови для скрининга CRC и связанных с этим затрат, но также поможет сделать такой мощный инструмент профилактики CRC более доступным для широкой публики. , особенно в развивающихся странах, таких как Китай.

Однако использование оставшихся образцов значительно меньшего объема для теста ColoDefense может снизить клиническую чувствительность теста [9]. Одним из возможных подходов к компенсации такого потенциального неблагоприятного воздействия было включение дополнительных биомаркеров в скрининговый тест. Одной из очевидных групп кандидатов в биомаркеры для этой цели были сывороточные опухолевые маркеры [15], что было продемонстрировано с помощью теста CancerSEEK [16]. Комбинируя опухолевые маркеры и вызывая мутации генов в периферическом кровообращении, тест CancerSEEK улучшил обнаружение и локализацию различных видов рака.Альфа-фетопротеин (AFP) в основном использовался в качестве онкомаркера гепатоцеллюлярной карциномы [17], хотя он также был предложен в качестве маркера CRC [18]. В дополнение к его первичному использованию в качестве онкомаркера для CRC [19, 20] повышенный уровень карциноэмбрионального антигена (CEA) в сыворотке также был связан с различными другими видами рака, включая рак груди [21, 22], легких [23] и желудка [ 24, 25] рака. Точно так же, хотя в основном он используется в качестве онкомаркера рака поджелудочной железы [26, 27], углеводный антиген 19-9 (CA19-9) также считается онкомаркером рака яичников [28], а также CRC [29-31]. ].Таким образом, целью данного исследования является оценка клинической эффективности теста ColoDefense с небольшим объемом образца 1 мл и изучение того, может ли добавление измерений AFP, CEA и CA19-9 улучшить эти характеристики.

2. Материалы и методы
2.1. Сбор образцов

Образцы сыворотки были собраны из 125 CRC (3 стадия 0, 19 стадия I, 38 стадия II, 28 стадия III и 37 стадия IV), 35 AA (≥1 см в наибольшем измерении или с дисплазией высокой степени. или с ≥25% гистологических особенностей ворсинок), и 35 пациентов с маленькими полипами (SP, <1 см в наибольшем измерении или без дисплазии высокой степени или ворсинчатого компонента) и 92 контрольных субъекта с отрицательной колоноскопией в Центре традиционной китайской и западной медицины в Нанкине. Больница.Диагноз всем пациентам был поставлен при колоноскопии и гистологически подтвержден патологом. У каждого субъекта брали десять миллилитров крови, и фракции сыворотки немедленно выделяли центрифугированием при 600 g в течение 15 минут для анализа биохимии крови. Оставшиеся после испытания образцы сыворотки хранили при температуре от 20 до 25 ° C в течение до 10 часов с последующим хранением при 4 ° C не более 48 часов перед переносом на -80 ° C для длительного хранения и хранения. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Нанкинской интегрированной больницы традиционной китайской и западной медицины (справочный номер комитета по этике [2018] 13), и информированное согласие было получено от всех участвующих пациентов и контрольных субъектов.

2.2. Экстракция ДНК, обработка бисульфитом и количественная ПЦР, специфичная для метилирования

Циркулирующая свободная ДНК (вкДНК) из образцов сыворотки экстрагировалась с использованием набора для экстракции вкДНК (Suzhou VersaBio Technologies Co. Ltd., Куньшань, Цзянсу, Китай) из оставшегося 1 мл сыворотки и элюировали 100 мкл л буфера для элюции. Затем очищенная вкДНК 100 мкл л подвергалась превращению в бисульфит, и преобразованная ДНК очищалась в буфере для элюирования 60 мкл л с использованием набора для преобразования бисульфита (Suzhou VersaBio Technologies Co.Ltd.). Очищенную ДНК исследовали с помощью теста ColoDefense (Suzhou VersaBio Technologies Co. Ltd.), количественной ПЦР, специфичной для метилирования (кПЦР), с одновременным обнаружением mSEPT9 , mSDC2 и внутреннего контроля бета-актина ( ACTB ). в однократной мультиплексной реакции кПЦР [14]. Для каждого образца были выполнены три повтора кПЦР. Объем реакции составлял 30 мкл, л, с 15 мкл, мкл ДНК и 15 мкл, мкл мастер-микса для ПЦР. ПЦР в реальном времени выполняли на термоциклере LC480-II (Roche Diagnostics, Плезантон, Калифорния, США) с использованием следующих условий цикла: активация при 95 ° C в течение 30 минут, 50 циклов при 95 ° C в течение 10 секунд, 58 ° C. C в течение 30 секунд, 72 ° C в течение 10 секунд и окончательное охлаждение до 40 ° C в течение 30 секунд.Оба набора и инструмент использовались в соответствии с инструкциями производителя.

2.3. Обнаружение маркеров опухоли в сыворотке

Уровни CEA, AFP и CA19-9 в сыворотке измеряли с помощью соответствующих наборов для обнаружения (каталожный номер: 09788458, 03305838 и 104, Siemens Healthcare Diagnostics Inc. , Тарритаун, Нью-Йорк, США) на система иммуноанализа ADVIA Centaur XP (Siemens Healthcare GmbH, Эрланген, Германия) в отделении клинической лаборатории больницы интегрированной традиционной китайской и западной медицины Нанкина.Все наборы и инструмент использовались в соответствии с инструкциями производителя. Нормальные контрольные значения были следующими:, и.

2.4. Анализ данных

Схемы подсчета баллов для mSEPT9, отдельно, mSDC2, , только и комбинированного теста ColoDefense были такими же, как у Zhao et al. [14]. В частности, результаты кПЦР считались «недействительными», если ACTB Cp было больше 35,0, и mSEPT9 и mSDC2 были «обнаружены», если их значения Cp были меньше 45.0 и 50,0 соответственно. mSEPT9 анализировали с использованием правила 1/3, согласно которому образец сыворотки считался положительным, если один из трех повторностей ПЦР имел действительную кривую амплификации (алгоритм 1/3). И mSDC2 был проанализирован с использованием правила 2/3, согласно которому, чтобы быть названным положительным, два из трех повторений ПЦР должны иметь действительные кривые амплификации (алгоритм 2/3). Образец сыворотки считается положительным, если положительным является либо mSEPT9 , либо mSDC2 . Данные были подвергнуты статистическому анализу с помощью IBM SPSS for Windows версии 22.0. Тест хи-квадрат Пирсона использовался для определения взаимосвязи между двумя категориальными переменными на уровне значимости согласно следующей схеме категоризации: для стадии опухоли 0 для AA, 1 для комбинированных стадий 0 и I, поскольку их было только 3 образцы этапа 0, 2 для этапа II, 3 для этапа III и 4 для этапа IV; для возраста, 2 для 20-29 лет, 3 для 30-39 до 9 для ≥90 лет; для пола: M для мужчин и F для женщин; для локализации опухоли, P для проксимального, D для дистального и R для ректальных опухолей; для размера опухоли 0 для 0-0.99 см, 1 для 1–1,99 см до 10 для ≥10 см в самом большом измерении; для результата биомаркера: 1 — положительный, 0 — отрицательный. Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) были построены с использованием следующей схемы оценки: для типа субъекта 1 для пациентов с SP, AA или CRC и 0 для контрольных субъектов; для mSEPT9 или mSDC2 результат, 1 для положительного и 0 для отрицательного.

3. Результаты

Чтобы оценить возможность использования минимальных количеств оставшихся образцов сыворотки от рутинного биохимического теста крови для скрининга CRC с помощью теста ColoDefense и сравнить его эффективность для раннего скрининга CRC с показателями сывороточных онкомаркеров, были собраны такие образцы от 125 пациентов с CRC в Наньцзинском интегрированном госпитале традиционной китайской и западной медицины, в том числе 3 пациентов со стадией 0, 19 стадией I, 38 стадией II, 28 стадией III и 37 пациентами стадии IV (Таблица 1).Кроме того, аналогичные оставшиеся образцы сыворотки были также собраны у 35 пациентов с AA, 35 пациентов с SP и 92 здоровых контрольных субъектов. Пациенты с CRC были в возрасте от 24 до 90 лет со средним возрастом 60 лет. Возраст пациентов с AA составлял от 29 до 74 лет, диапазон возраста пациентов с SP составлял от 25 до 78 лет, а средний возраст обеих групп составлял 57 лет. Возраст участников контрольной группы составлял от 18 до 68 лет, средний возраст которых составлял 36,5 лет. Мужчины составляли 63,2%, 54,3%, 62,9% и 34,8% пациентов с CRC, AA и SP и контрольной группы, соответственно.

9083 59

Число () Пол Возраст
Мужской [(%)] Женский [(%)] Макс. Медиана

Стадия CRC
0 3 3 (100,0%)90 0 56.3 56
I 19 11 (57,9%) 8 (42,1%) 42 83 63,9 61
II 3890 60,5%) 15 (39,5%) 24 90 59,8 57
III 28 19 (67,9%) 9 (32,1%) 3598 61,6 59,5
IV 37 23 (62. 2%) 14 (37,8%) 36 83 60,4 62
0 и I 22 14 (63,6%) 8 (36,4%) 83 62,9 60,5
Все 125 79 (63,2%) 46 (36,8%) 24 90 60,9904 97 19 (54,3%) 16 (45.7%) 29 74 56,5 57
CRC и AA 160 98 (61,3%) 62 (38,8%) 24 908 90
SP 35 22 (62,9%) 13 (37,1%) 25 78 55,2 57
Контроль) 92 9090 (37,1%) 60 (65,2%) 18 68 37.3 36,5

В соответствии с нашими предыдущими наблюдениями [14], сочетание mSEPT9 и mSDC2 показало более высокую чувствительность, чем по отдельности 786 mSEPT9 786 mSEPT9 болезненные состояния (рисунок 1 и дополнительная таблица 1). Например, чувствительность mSEPT9 , mSDC2 и комбинации двух биомаркеров ( mSEPT9 + mSDC2 ) для обнаружения CRC составляла 50.4%, 36,0% и 60,8% со специфичностью 97,8%, 92,4% и 90,2% соответственно, тогда как их чувствительность к обнаружению АК составляла 11,4%, 22,9% и 34,3%. Более тщательное изучение показало, что чувствительность mSEPT9 и mSDC2 для различных болезненных состояний по спектру злокачественных новообразований имеет разные закономерности. Чувствительность mSEPT9 постепенно увеличивалась с 11,4% для AA до 70,3% для CRC стадии IV. Напротив, чувствительность mSDC2 оставалась довольно постоянной на уровне 21-23% для AA и стадии 0–2 CRC, а затем увеличивалась до 62.2% для стадии IV CRC. Кроме того, чувствительность mSDC2 была выше, чем у mSEPT9 от AA до CRC стадии I, но ниже для CRC стадии II-IV. Что еще более поразительно, в то время как чувствительность mSEPT9 составляла всего 8,6%, чувствительность mSDC2 была значительно выше — 34,3%.


Чтобы дополнительно дифференцировать эффективность mSEPT9 , mSDC2 и mSEPT9 + mSDC2 , были построены кривые ROC для выявления различных болезненных состояний (рис. 2).Результаты продемонстрировали тенденцию, аналогичную чувствительности. Для SP, AA, раннего CRC (стадии 0 и I) и всех групп CRC mSEPT9 + mSDC2 давали наибольшие значения площади под кривой (AUC). Для предраковых состояний, SP и AA, значения AUC mSDC2 были больше, чем значения AUC mSEPT9 , 0,633 (95% ДИ: 0,517-0,750) по сравнению с 0,532 (95% ДИ: 0,417-0,647) для SP и 0,576. (95% ДИ: 0,459-0,693) по сравнению с 0,546 (95% ДИ: 0,430-0,663) для AA. Для раннего CRC, включая рак стадии 0 и I, значение AUC mSDC2 ,0.576 (95% ДИ: 0,434-0,717), был почти идентичен таковому для mSEPT9 , 0,580 (95% ДИ: 0,437-0,723). Напротив, для всех CRC значение AUC mSEPT9 , 0,741 (95% ДИ: 0,676-0,806) было больше, чем значение mSDC2 , 0,642 (95% ДИ: 0,569-0,715). Кроме того, на основе теста хи-квадрат Пирсона не было значительной корреляции между показателями положительного обнаружения mSEPT9 , mSDC2 и mSEPT9 + mSDC2 и возрастом, полом, расположением опухоли и размером опухоли (Таблица 2), что в основном согласуется с более ранними наблюдениями [9, 14].

90 (55,6) 9 03 908 90 908 908 3-6 34 (45.9)347
347

Число () mSEPT9 mSDC2 mSEPT9 902 9 907 907 907 907 907 907 907 907 тест Положительный [(%)] Тест хи-квадрат Положительный [(%)] Тест хи-квадрат
Возраст
20-39 5 2 (40. 0) 0,40 0,941 1 (20,0) 4,74 0,192 3 (60,0) 4,94 0,176
40-5990 5790 18 (31,6) 30 (52,6)
60-79 54 28 (51,9) 20 (37,0) 35 (64,8)
≥80 9 6 (66,7) 8 (88.9)

Пол
Муж. 0,31 0,578 49 (62) 0,14 0,713
Женский 46 20 (43,5) 18 (39,1) 27 (58,7) Расположение опухоли
Проксимальный 23 11 (47.8) 0,00 0,999 9 (39,1) 1,50 0,473 14 (60,9) 0,02 0,992
Дистальный 11 26,1) 14 (60,9)
Ректальный 57 27 (47,4) 23 (40,4) 34 (59,6)
НЕТ 22 14// 7 (31.8)// 14 (63,6)//

Размер опухоли 909 24 12 (50,0) 0,33 0,847 8 (33,3) 0,23 0,890 13 (54,2) 0,23 0,893
25 (33,8) 44 (59,5)
≥6 см 15 8 (53,3) 6 (40,0) 9 (60,0)
НЕТ 12 9 (75,0)// 6 (50,0)// 10 (83,3)//

N / A: информация отсутствует. «/»: Данные, не включенные в анализ критерия хи-квадрат Пирсона.

Среди всех включенных субъектов уровни CEA, AFP и CA19-9 в сыворотке были измерены на 2 из 3 стадии 0, 15 из 19 стадии I, 35 из 38 стадии II, 25 из 28 стадии III, 29 из 37 CRC стадии IV, 28 из 35 AA, 20 из 35 пациентов с SP и все контрольные субъекты. Как единственный биомаркер, CEA продемонстрировал самую высокую чувствительность для всех стадий CRC, 17,6% для стадий 0 и I вместе, 51,4% для стадии II, 68,0% для стадии III, 72,4% для стадии IV и 55,7% для всех CRC с специфичность 100.0% (рисунок 3 и дополнительная таблица 2). Напротив, чувствительность к AFP для стадии II, стадии III, стадии IV и всех CRC, 5,7%, 8,0%, 3,4% и 5,7%, соответственно, была самой низкой среди трех онкомаркеров. В то время как чувствительность CA19-9 для CRC стадии от 0 до II была аналогична чувствительности AFP, его чувствительность к CRC стадии III и IV составляла 16,0% и 41,4%, что намного выше, чем у AFP. По сравнению с характеристиками одиночных онкомаркеров, двухмаркерные комбинации СЕА плюс AFP (CEA + AFP) и CEA плюс CA19-9 (CEA + CA19-9) показали чувствительность, аналогичную чувствительности одного CEA для выявления всех стадий CRC. , но намного выше, чем у комбинации AFP + CA19-9.Кроме того, чувствительность комбинации трех маркеров (CEA + AFP + CA19-9) лишь незначительно улучшилась по сравнению с чувствительностью CEA + AFP, CEA + CA19-9 и только CEA.


Поскольку размеры выборок различались между данными биомаркеров метилирования ДНК и опухолевых маркеров, мы повторно оценили чувствительность mSEPT9 , mSDC2 и mSEPT9 + mSDC2 для выявления различных болезненных состояний, используя только случаи, имеющие данные о онкомаркерах (дополнительная таблица 3).При сравнении с данными опухолевых маркеров наиболее поразительным наблюдением было то, что чувствительность mSDC2 и mSEPT9 + mSDC2 для обнаружения AA и SP была намного выше, чем у даже лучших комбинаций опухолевых маркеров, CEA + CA19-9 и CEA + AFP + CA19-9. В то время как чувствительность CEA + CA19-9 и CEA + AFP + CA19-9 составляла 3,6% и 10% соответственно для AA и SP, чувствительность mSDC2 составляла 25% как для AA, так и для SP, а также для mSEPT9. + mSDC2 были 39,3% и 30.0% для AA и SP соответственно, что в 10,9 и 3 раза выше, чем у двух комбинаций маркеров опухоли.

Чтобы выяснить, может ли объединение биомаркеров метилирования ДНК и опухолевых маркеров дополнительно улучшить чувствительность к обнаружению SP, AA и CRC, комбинация биомаркеров метилирования ДНК с наивысшей чувствительностью, mSEPT9 + mSDC2 , была дополнительно объединена с четырьмя опухолями. комбинации маркеров, имеющие сходные характеристики, только CEA, CEA + AFP, CEA + CA19-9 и CEA + AFP + CA19-9.Действительно, по сравнению с mSEPT9 + mSDC2 , все четыре комбинации биомаркеров метилирования ДНК и онкомаркеров привели к повышению чувствительности для всех стадий CRC, с 35,3% до 47,1% для стадий 0 и I вместе взятых, с 48,6% до 74,3%. для стадии II — с 64,0% до 80,0% для стадии III, с 89,7% до 96,6% для стадии IV и с 61,3% до 77,4% для всех CRC (таблица 3). В соответствии с более ранним наблюдением, что опухолевые маркеры показали очень низкую чувствительность к AA и SP (Рисунок 3 и дополнительная таблица 2), сочетание mSEPT9 + mSDC2 с любой комбинацией опухолевых маркеров не улучшило чувствительность для обнаружения AA, а улучшение для SP обнаружение не было значимым, учитывая небольшой размер выборки группы SP.Эти результаты были дополнительно подтверждены анализом ROC, где наибольшее улучшение произошло при обнаружении CRC (рис. 4). Значение AUC для обнаружения CRC было улучшено с 0,758 для mSEPT9 + mSDC2 до 0,83–0,84 для всех четырех комбинаций mSEPT9 + mSDC2 и онкомаркеров. С другой стороны, добавление опухолевых маркеров к mSEPT9 + mSDC2 не показало какого-либо улучшения значения AUC для обнаружения AA.

80,0 (58,7-92,4) 95909 Специфичность % ДИ)

mSEPT9 + mSDC2 mSEPT9 + mSDC2 + CESEP2 907 907 907 907 907 + CESEP2 907 mSDC2 + CEA + CA19-9 и mSEPT9 + mSDC2 + CEA + AFP + CA19-9

Чувствительность (95% ДИ) Уровень CRC 4 9903 Я 35.3 (15,3-61,4) 47,1 (23,9-71,5)
II 48,6 (31,7-65,7) 74,3 (56,4-86,9)
III 64,0 (42,6-8190,3)
IV 89,7 (71,5-97,3) 96,6 (80,4-99,8)
Все 61,3 (51,3-70,5) 77,4 (68,0-8490,7) 77,4 (68,0-8490,7) 90
AA 39,3 (22,1-59,3) 39,3 (22,1-59,3)
CRC + AA 56.7 (47,9-65,2) 69,4 (60,8-76,9)
SP 30,0 (12,8-54,3) 35,0 (16,3-59,1) 40,0 (20,0-63,6)
90,2 (81,8-95,2) 90,2 (81,8-95,2) 89,1 (80,5-94,4)

4. Обсуждение

CRC является причиной смерти от рака во всем мире и представляет собой серьезное бремя для благосостояния общества и отдельных людей, особенно в развивающихся странах, таких как Китай.Лучший способ облегчить такое бремя — способствовать раннему скринингу CRC, который, как было продемонстрировано, снижает заболеваемость CRC и уровень смертности. Несмотря на свой статус золотого стандарта для раннего скрининга CRC, колоноскопия не получила одобрения широкой публики из-за ее высокой стоимости, обременительной подготовки, потенциальных осложнений и ограниченной доступности в Китае.

Обнаружение связанного с раком аберрантного метилирования ДНК широко изучается как общий подход к скринингу и диагностике рака [32].И метилирование различных генов было предложено в качестве биомаркеров CRC [33], включая SEPT9 [34, 35], SDC2 [12], секретируемый Frizzled родственный белок 2 ( SFRP2 ) [36, 37], N-myc нижестоящий регулируемый член семейства гена 4 ( NDRG4 ) [37, 38], виментин ( VIM ) [37, 39] и костный морфогенетический белок 3 ( BMP3 ) [38 ] гены. Среди них наиболее широко изучено метилирование SEPT9 и SDC2 для обнаружения CRC.В исследованиях «случай-контроль» чувствительность и специфичность крови mSEPT9 для обнаружения CRC варьировались от 69 до 79% и от 82 до 99%, соответственно [40]. Согласно тому же исследованию, совокупная чувствительность mSEPT9 для AA и стадии I CRC составляла 15% и 45% соответственно. Эффективность mSDC2 в качестве биомаркера для обнаружения CRC изучалась как с образцами крови, так и с образцами кала, где чувствительность и специфичность варьировались, соответственно, от 80% до 90% и от 80% до 95% [12, 13, 41 ].Чувствительность mSDC2 для раннего CRC и предраковых поражений оказалась выше, чем у mSEPT9 , 83,3% и 92,3% для CRC I стадии между двумя исследованиями [12, 13], 58,2% для AA [41], 81,1 % для аденом [42] и 33,3% для SP [13]. Недавно мы разработали мультиплексный кПЦР, который одновременно обнаруживает mSEPT9 и mSDC2 , тест ColoDefense. Эффективность mSEPT9 и mSDC2 в качестве единственного биомаркера крови находилась в пределах диапазонов, наблюдаемых в предыдущих исследованиях [14].Чувствительность mSEPT9 для AA, CRC стадии I и всех обнаружений CRC составляла 12,1%, 65,0% и 82,1% соответственно, а чувствительность mSDC2 составляла 43,5%, 55,0% и 69,2%. Комбинация обоих биомаркеров метилирования в тесте ColoDefense улучшила чувствительность до 47,8%, 80,0% и 88,9% соответственно для AA, CRC I стадии и всех обнаружений CRC, которые были на одном уровне с клиническими показателями Cologuard, другого FDA- одобренный скрининговый тест CRC с чувствительностью 42,4% и 92,3% соответственно для выявления AA и CRC [43].Когда использовались образцы стула, чувствительность mSEPT9 для обнаружения AA и CRC составляла 50,0% и 79,8% соответственно, а чувствительность mSDC2 составляла 50,0% и 85,1% [8]. Когда два биомаркера метилирования были объединены в тесте ColoDefense, чувствительность повысилась до 66,7% и 90,4% соответственно. Примечательно, что чувствительность теста ColoDefense для обнаружения AA была намного выше с образцами стула, чем с образцами крови.

Регулярные биохимические анализы крови широко проводятся в клиниках, и после них всегда остаются образцы крови.Если такие оставшиеся образцы можно будет использовать, это поможет повысить доступность ранней проверки CRC для широкой публики. Ранее мы исследовали эффективность теста ColoDefense с такими образцами [9]. В то время как меньшие входные объемы, по-видимому, только снижали чувствительность теста ColoDefense для обнаружения CRC на этапе I, влияние обнаружения AA не было известно. Кроме того, образцы, оставшиеся после биохимических анализов крови, обычно оставляют в незамороженном состоянии. Поскольку длительное хранение в незамороженном состоянии, как было показано, приводит к потере цДНК [44], такой эффект может еще больше снизить эффективность обнаружения ранней стадии CRC и предраковых поражений.

Таким образом, мы расширили объем исследования в этой работе, чтобы дополнительно определить влияние уменьшения размера выборки и длительного хранения в незамороженном состоянии на ранний скрининг CRC. Для обычного теста ColoDefense с размером входной пробы 10 мл и хранением 4 ° C чувствительность для обнаружения SP, AA и CRC стадии I-IV составляла 23,1%, 47,8%, 80,0%, 90,0%, 89,5% и 100% соответственно [14]. Действительно, за исключением SP, чувствительность теста ColoDefense для обнаружения AA и CRC I – IV стадий была снижена до 34.3%, 31,8%, 52,6%, 67,9% и 81,1% в этом исследовании (рисунок 1 и дополнительная таблица 1). В попытке компенсировать такую ​​потерю были исследованы циркулирующие уровни трех онкомаркеров, CEA, AFP и CA19-9 (рис. 3 и дополнительная таблица 2). Как единственный биомаркер, CEA оказался лучшим для выявления всех стадий CRC, тогда как AFP показал худшие характеристики. И любая комбинация двух биомаркеров или трех биомаркеров, включая CEA, лишь незначительно повышает эффективность CEA. Кроме того, чувствительность к SP и AA любого отдельного биомаркера или комбинации биомаркеров была довольно минимальной.Результаты показали, что необходимо протестировать большее количество опухолевых маркеров, чтобы определить тот (и), который может оказывать аддитивный или даже синергетический эффект на показатели CEA. Наконец, когда тест ColoDefense был дополнительно объединен с одним CEA или тремя различными комбинациями CEA, AFP и CA19-9, чувствительность для выявления стадий 0 + I, II, III и IV CRC была улучшена с 35,3%, 48,6%. , 64,0% и 89,7% до 47,1%, 74,3%, 80,0% и 96,6% соответственно (Таблица 3), хотя все еще не достигают уровня производительности обычного теста ColoDefense.Более того, добавление онкомаркеров в тест ColoDefense не улучшило чувствительность обнаружения АК.

Наши результаты показали, что необходимы дополнительные исследования для дальнейшего улучшения характеристик ColoDefense с оставшимися образцами биохимических тестов крови, чтобы сделать их сопоставимыми с обычным тестом ColoDefense. Такие подходы могут включать включение дополнительных биомаркеров и простое немедленное хранение оставшихся образцов при 4 ° C. Кроме того, несмотря на то, что ни одна комбинация из двух опухолевых маркеров и трех опухолевых маркеров, включая CEA, не показала значительного улучшения показателей CEA, было бы преждевременно исключать такие варианты, поскольку отсутствие значимого улучшения может быть артефактом относительно небольшого размера выборки. этого исследования.Например, включение большего количества субъектов исследования может помочь дифференцировать влияние добавления CA19-9 на показатели CEA.

5. Заключение

В этом исследовании мы продемонстрировали, что добавление опухолевых маркеров в тест ColoDefense с образцами, оставшимися после биохимических анализов крови, может улучшить его эффективность при обнаружении CRC. Несмотря на то, что улучшенная производительность не достигла уровня обычного теста ColoDefense, результаты показали, что добавление дополнительных биомаркеров может быть подходом для достижения этой цели.Успешная разработка метода скрининга, использующего оставшиеся образцы биохимического анализа крови, несомненно, будет способствовать раннему скринингу и профилактике КРР за счет повышения его доступности для широкой общественности, особенно для стран и регионов с ограниченными ресурсами.

Доступность данных

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Этическое одобрение

Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Нанкинской больницы традиционной китайской и западной медицины (справочный номер Комитета по этике [2018] 13).

Согласие

Информированное согласие было получено от всех участвующих пациентов и контрольных субъектов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

GYZ, FH, GDZ и YM выполнили статистический анализ и составили рукопись. ZH, XL, XX, YG, WX и SX участвовали в сборе образцов и анализе данных. GYZ, FH, GDZ, MZ и WL разработали исследование и участвовали в разработке и координации исследования.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Благодарности

Эта работа была поддержана следующим грантом: Nanjing Health Youth Talent Project (грант № QRX17094).

Дополнительные материалы

Дополнительная таблица 1: эффективность теста ColoDefense для выявления различных болезненных состояний. Дополнительная таблица 2: эффективность CEA, AFP и CA19-9 для выявления различных болезненных состояний. Дополнительная таблица 3: эффективность теста ColoDefense при обнаружении различных болезненных состояний у субъектов, у которых также были измерения CEA, AFP и CA19-9. (Дополнительные материалы)

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *