Синдром Стивенса-Джонсона/Токсический эпидермальный некролиз. SJS/TEN
Что такое синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз?
В настоящее время считается, что синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) являются вариантами одного и того же состояния, отличными от многоформной эритемы. SJS/TEN — это редкая, острая, серьезная и потенциально фатальная кожная реакция, при которой наблюдается листовидная потеря кожи и слизистой оболочки. Используя современные определения, это почти всегда вызвано лекарствами.
Кто получает SJS/TEN?
ССД/ТЭН — очень редкое осложнение приема лекарств (по оценкам, 1–2 случая на миллион в год для ССД и 0,4–1,2 на миллион в год для ТЭН).
- Любой человек, принимающий лекарства, может непредсказуемо заболеть ССД/ТЭН.
- Это может повлиять на все возрастные группы и все расы.
- Несколько чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
- В 100 раз чаще встречается при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Генетические факторы важны.
- HLA-ассоциации у некоторых рас связаны с противосудорожными препаратами и аллопуринолом.
- Были обнаружены полиморфизмы определенных генов (например, CYP2C, кодирующий цитохром P450, у пациентов, реагирующих на противосудорожные препараты).
Сообщалось о более чем 200 лекарствах, связанных с SJS/TEN.
- Это чаще наблюдается у препаратов с длительным периодом полураспада, чем даже у химически сходного родственного препарата с коротким периодом полураспада. Период полувыведения лекарства – это время, в течение которого половина доставленной дозы остается циркулирующей в организме.
- Лекарства обычно системные (принимаются внутрь или в виде инъекций), но сообщалось о ТЭН после местного применения.
- Приблизительно в 20 % случаев лекарство не используется
- SJS/TEN редко ассоциировался с вакцинацией и такими инфекциями, как микоплазма и цитомегаловирус. Инфекции обычно связаны с поражением слизистых оболочек и менее тяжелым кожным заболеванием, чем когда причиной являются лекарства.
Препараты, которые чаще всего вызывают ССД/ТЭН, в 40% случаев являются антибиотиками. Другие препараты включают:
- Сульфаниламиды: котримоксазол
- Бета-лактам: пенициллины, цефалоспорины
- Противосудорожные средства: ламотриджин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон
- Аллопуринол
- Парацетамол/ацетаминофен
- Невирапин (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в основном оксикамового типа).
Другие триггеры SJS/TEN.
Что вызывает SJS/TEN?
SJS/TEN — редкая и непредсказуемая реакция на лекарство. Механизм до сих пор не изучен и сложен.
Лекарственно-специфические цитотоксические лимфоциты CD8+ могут быть обнаружены в жидкости на ранних стадиях пузырей. Они обладают некоторой активностью естественных клеток-киллеров и, вероятно, могут убивать кератиноциты при прямом контакте. Причастные цитокины включают перфорин/гранзим, гранулизин, Fas-L и фактор некроза опухоли альфа (TNFα).
Вероятно, задействованы два основных пути:
- Fas-Fas-лигандный путь апоптоза считается ключевым этапом в патогенезе ТЭН. Лиганд Fas (FasL), форма фактора некроза опухоли, секретируется лимфоцитами крови и может связываться с Fas-рецептором «смерти», экспрессируемым кератиноцитами.
- Опосредованный гранулами экзоцитоз через перфорин и гранзим В, приводящий к цитотоксичности (гибели клеток). Перфорин и гранзим В могут быть обнаружены в ранней пузырчатой жидкости, и было высказано предположение, что их уровни могут быть связаны с тяжестью заболевания.
Каковы клинические признаки ССД/ТЭН?
ССД/ТЭН обычно развивается в течение первой недели антибиотикотерапии, но до 2 месяцев после начала приема противосудорожных препаратов. Для большинства препаратов начало начинается в течение от нескольких дней до 1 месяца.
До появления сыпи обычно возникает продромальное заболевание продолжительностью в несколько дней, напоминающее инфекцию верхних дыхательных путей или гриппоподобное заболевание.
Симптомы могут включать:- Лихорадка > 39 C
- Боль в горле, затрудненное глотание
- Насморк и кашель
- Болезненные красные глаза, конъюнктивит
- Общие боли.
Затем возникает внезапное появление нежной/болезненной красной кожной сыпи, начинающейся на туловище и быстро распространяющейся в течение от нескольких часов до нескольких дней на лицо и конечности (но редко поражает кожу головы, ладони или подошвы). Максимальная степень обычно достигается к четырем дням.
Кожные поражения могут быть:
- Пятна — плоские, красные и диффузные (кореподобные пятна) или лиловые (пурпурные) пятна
- Диффузная эритема
- Таргетоид — как при многоформной эритеме
- Волдыри — вялые (т.е. не напряженные).
Затем волдыри сливаются, образуя слои отслоившейся кожи, обнажая красную сочащуюся дерму. Симптом Никольского положительный на участках покраснения кожи. Это означает, что волдыри и эрозии появляются при легком трении кожи.
Кожные знаки в SJS/TEN
Токсический эпидермальный некролиз
Токсический эпидермальный некролиз
Токсический эпидермальный некролиз
Поражение слизистой оболочки выраженное и тяжелое, хотя и не образует настоящих волдырей. Поражаются не менее двух поверхностей слизистой оболочки, в том числе:
- Глаза (конъюнктивит, реже изъязвление роговицы, передний увеит, панофтальмит) — красные, воспаленные, липкие, светочувствительные глаза
- Губы/рот (хейлит, стоматит) — губы с красной коркой, болезненные язвы во рту
- Глотка, пищевод — вызывают трудности при приеме пищи
- Область половых органов и мочевыводящих путей — эрозии, язвы, задержка мочи
- Верхние дыхательные пути (трахея и бронхи) — кашель и респираторный дистресс
- Желудочно-кишечный тракт — диарея.
Пациент очень болен, крайне встревожен и испытывает сильную боль. Помимо поражения кожи/слизистых оболочек, могут поражаться и другие органы, включая печень, почки, легкие, костный мозг и суставы.
Вовлечение слизистой оболочки при ССД/ТЭН
Токсический эпидермальный некролиз
Синдром Стивенса-Джонсона
Каковы осложнения SJS/TEN?
ССД/ТЭН может привести к летальному исходу из-за осложнений в острой фазе. Смертность составляет до 10% при ССД и не менее 30% при ТЭН.
В острой фазе потенциально смертельные осложнения включают:
- Обезвоживание и острую недостаточность питания
- Инфекция кожи, слизистых оболочек, легких (пневмония), септицемия (заражение крови)
- Острый респираторный дистресс-синдром
- Изъязвление, перфорация и инвагинация желудочно-кишечного тракта
- Шок и полиорганная недостаточность, включая почечную недостаточность
- Тромбоэмболия и диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия.
Как диагностируется ССД/ТЭН?
SJS/TEN подозревается клинически и классифицируется на основании площади поверхности кожи, отслоившейся в максимальной степени.
SJS
- Отслоение кожи < 10% площади поверхности тела (BSA)
- Широко распространенные эритематозные или пурпурные пятна или плоские атипичные мишени
Перехлест SJS/TEN
- Отслоение от 10% до 30% BSA
- Распространенные пурпурные пятна или плоские атипичные мишени
ТЭН с пятнами
- Отслойка > 30% BSA
- Распространенные пурпурные пятна или плоские атипичные мишени
ТЭН без пятен
- Отслоение > 10% BSA
- Крупные пласты эпидермиса без пурпурных пятен
Категорию не всегда можно точно определить при первоначальном представлении. Поэтому диагноз может измениться в течение первых нескольких дней пребывания в больнице.
Исследования при ССД/ТЭН
Если тест доступен, повышенный уровень гранулизина в сыворотке, взятый в первые несколько дней лекарственной сыпи, может быть прогностическим признаком ССД/ТЭН.
Биопсия кожи обычно требуется для подтверждения клинического диагноза и исключения стафилококкового синдрома ошпаренной кожи (ССКО) и других генерализованных высыпаний с волдырями.
Гистопатология показывает некроз кератиноцитов (отмирание отдельных клеток кожи), эпидермальный/эпителиальный некроз на всю толщину (отмирание всего слоя кожи), минимальное воспаление (очень легкая лимфоцитарная инфильтрация поверхностной дермы). Прямая иммунофлуоресцентная реакция биопсии кожи дает отрицательный результат, что указывает на то, что заболевание не связано с отложением антител в коже.
Анализы крови не помогают в постановке диагноза, но необходимы для подтверждения восполнения жидкости и жизненно важных питательных веществ, выявления осложнений и оценки прогностических факторов (см. ниже). Аномалии могут включать:
- Практически во всех случаях встречается анемия (снижение гемоглобина).
- Лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов), особенно лимфопения (уменьшение числа лимфоцитов), встречается очень часто (90%).
- Нейтропения (снижение числа нейтрофилов), если она присутствует, является плохим прогностическим признаком.
- Эозинофилия (повышенное количество эозинофилов) и атипичный лимфоцитоз (лимфоциты странного вида) не наблюдаются.
- Умеренно повышены ферменты печени (30%), и примерно у 10% развивается явный гепатит.
- Легкая протеинурия (выведение белка с мочой) встречается примерно в 50% случаев. Некоторые изменения функции почек встречаются у большинства.
Диагностические тесты in vitro на лекарственную аллергию, включая SJS/TEN, находятся в стадии изучения.
Тестирование исправлений редко выявляет виновника SJS/TEN и не рекомендуется.
SCORTEN
SCORTEN — это шкала тяжести заболевания, разработанная для прогнозирования летальности при ССД и ТЭН. Один балл начисляется за каждый из семи критериев, присутствующих на момент поступления. Критерии SCORTEN:
- Возраст > 40 лет
- Наличие злокачественного новообразования (рака)
- Частота сердечных сокращений > 120
- Начальный процент отслойки эпидермиса > 10%
- Уровень мочевины в сыворотке > 10 ммоль/л
- Уровень глюкозы в сыворотке > 14 ммоль/л
- Уровень бикарбоната в сыворотке < 20 ммоль/л.
Риск смерти от SJS/TEN зависит от оценки.
- СКОРТЕН 0-1 > 3,2%
- СКОРТЕН 2 > 12,1%
- СКОРТЕН 3 > 35,3%
- СКОРТЕН 4 > 58,3%
- SCORTEN 5 или более > 90%
В 2019 году была предложена новая модель прогнозирования ABCD-10.
A: возраст старше 50 лет (один балл)
B: уровень бикарбоната < 20 ммоль/л (один балл)
C: рак присутствует и активен (два балла)
D: диализ перед госпитализацией (3 балла)
10 : отслойка эпидермиса ≥ 10% площади поверхности тела при поступлении (один балл)
Оценка ABCD-10 проводилась в когорте из 370 пациентов > с ССД/ТЭН в нескольких учреждениях США и предсказывала внутрибольничную смертность, а также SCORTEN . Прогнозируемые показатели смертности в этой когорте представлены в таблице.
Модель прогнозирования риска внутрибольничной смертности среди пациентов с ССД/ТЭН
ABCD 10 Оценка модели прогнозирования смертности
Требуется проверка на других популяциях.
Что такое дифференциальный диагноз SJS/TEN?
При дифференциальной диагностике ССД/ТЭН учитывают:
- Другие тяжелые кожные побочные реакции (СКАР) на лекарственные препараты (например, синдром лекарственной гиперчувствительности)
- Стафилококковый синдром ошпаренной кожи и синдром токсического шока
- Многоформная эритема, особенно большая многоформная эритема (с поражением слизистых оболочек)
- Микоплазменные инфекции
- Буллезная системная красная волчанка
- Паранеопластическая пузырчатка.
Как лечить ССД/ТЭН?
Для получения дополнительной информации см. Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз: уход за больными.
Уход за пациентом с ССД/ТЭН требует:
- Прекращение приема подозреваемого(ых) вызывающего(их) препарата(ов) — вероятность смерти пациента и осложнений меньше, если препарат-виновник принимается в день появления волдырей/эрозий или ранее этого дня
- Госпитализация — предпочтительно немедленно в реанимацию и ожоговое отделение со специализированным сестринским уходом, так как это улучшает выживаемость, уменьшает инфекцию и сокращает пребывание в больнице
- Рассмотрите использование псевдоожиженного воздушного слоя
- Замещение питательных веществ и жидкостей (кристаллоидами) внутривенно и назогастрально — пересматривается и корректируется ежедневно
- Поддержание температуры — при нарушении регуляции температуры тела больной должен находиться в теплом помещении (30–32С)
- Обезболивание — так как боль может быть очень сильной
- Процедуры стерильного обращения и обратной изоляции.
Средства по уходу за кожей
- Ежедневно осматривайте на степень отслоения и инфекции (берите мазки для бактериального посева).
- Можно использовать местные антисептики (например, нитрат серебра, хлоргексидин [но не сульфадиазин серебра, так как это сульфаниламидный препарат])
- Повязки, такие как марля с вазелином, неприлипающая серебряная марля, содержащая нанокристаллы, или биосинтетические заменители кожи, такие как Biobrane®, могут уменьшить боль.
- Избегайте использования клейких лент и ненужного удаления омертвевшей кожи; оставьте крышку волдыря в качестве «биологической повязки».
Уход за глазами
- Ежедневный осмотр у офтальмолога
- Частые глазные капли/мази (антисептики, антибиотики, кортикостероиды)
Средства по уходу за полостью рта
- Жидкости для полоскания рта
- Местный оральный анестетик
Уход за половыми органами
- При изъязвлении предотвратить вагинальные спайки с помощью интравагинальной стероидной мази, мягких вагинальных расширителей.
Уход за легкими
- Рассмотрите аэрозоли, бронхиальную аспирацию, физиотерапию
- Может потребоваться интубация и искусственная вентиляция легких при поражении трахеи и бронхов
Урологические услуги
- Катетер из-за вовлечения половых органов и неподвижности
- Посев мочи на бактериальную инфекцию
Общий
- Психиатрическая поддержка при крайней тревоге и эмоциональной лабильности
- Физиотерапия для поддержания подвижности суставов и снижения риска пневмонии
- Регулярная проверка на стафилококковую или грамотрицательную инфекцию
- При развитии инфекции следует назначить соответствующий антибиотик; профилактическое назначение антибиотиков не рекомендуется и может даже увеличить риск сепсиса
- Рассмотрите назначение гепарина для предотвращения тромбоэмболии (сгустков крови).
Роль системных кортикостероидов (кортизона) остается спорной. Некоторые клиницисты назначают высокие дозы кортикостероидов на короткое время в начале реакции, обычно преднизолон 1–2 мг/кг/сут в течение 3–5 дней. Однако были высказаны опасения, что они могут увеличить риск инфекции, ухудшить заживление ран и другие осложнения, и не было доказано, что они имеют какую-либо пользу. Они не эффективны на более поздних стадиях болезни.
В отчетах о клинических случаях и небольших группах пациентов сообщалось о пользе активного адъювантного лечения, проводимого в течение первых 24–48 часов болезни. Поскольку ССД/ТЭН является редким заболеванием, контролируемые испытания терапии на большом количестве пациентов затруднены.
Сообщается, что циклоспорин в дозе 3-5 мг/кг/день снижает смертность на 60% по сравнению с пациентами с таким же баллом SCORTEN при поступлении, которые не получали циклоспорин. Имеются противопоказания к лечению, такие как почечная недостаточность.
Другие варианты включают:
- Моноклональные антитела против TNFα (например, инфликсимаб, этанерцепт)
- Циклофосфамид
- Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) 2–3 г/кг в течение 2–3 дней
- Плазмаферез
- Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (ГКС-Ф).
Талидомид, испытанный из-за его действия против TNFα, увеличивает смертность и не должен использоваться.
Как можно предотвратить SJS/TEN?
Людей, перенесших ССД/ТЭН, необходимо обучить избегать приема возбудителя или структурно родственных лекарств, поскольку ССД/ТЭН может повториться. Перекрёстные реакции могут возникать между:
- Противосудорожные препараты карбамазепин, фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал
- Бета-лактамные антибиотики пенициллин, цефалоспорин и карбапенем
- Нестероидные противовоспалительные препараты
- Сульфаниламиды: сульфаметоксазол, сульфадиазин, сульфапиридин.
В будущем мы сможем предсказать, кто подвергается риску SJS/TEN, используя генетический скрининг.
Аллопуринол следует назначать по хорошим показаниям (например, подагра с гиперурикемией) и начинать с низкой дозы (100 мг/день), поскольку ССД/ТЭН более вероятны при дозах > 200 мг/день.
Каковы перспективы SJS/TEN?
Острая фаза ССД/ТЭН длится 8–12 дней.
Репителизация оголенных участков занимает несколько недель и сопровождается шелушением менее сильно пораженной кожи. Выжившие в острой фазе имеют повышенную текущую смертность, особенно если они пожилые или больные.
Отдаленные последствия включают:
- Изменение пигментации — сочетание повышенной и пониженной пигментации
- Рубцевание кожи, особенно в местах сдавливания или инфекции
- Потеря ногтей с необратимым рубцеванием (птеригиум) и отсутствием отрастания
- Рубцы на гениталиях — фимоз (сужение крайней плоти, которая не может втянуться) и вагинальные спайки (окклюзия влагалища)
- Контрактуры суставов
- Болезни легких — бронхиолиты, бронхоэктазы, обструктивные нарушения.
Проблемы с глазами могут привести к слепоте:
- Сухие и слезящиеся глаза, которые могут гореть и жалить при воздействии света
- Конъюнктивит: покраснение, корка или изъязвление конъюнктивы
- Язвы роговицы, помутнения и рубцы
- Симблефарон: прилипание конъюнктивы века к глазному яблоку
- Эктропион или заворот века: вывернутое или загнутое веко
- Трихиаз: перевернутые ресницы
- Синехии: радужка прилипает к роговице.
На исчезновение симптомов и признаков может уйти от нескольких недель до месяцев.
Осложнения ССД/ТЭН
Депигментация
Выпадение ногтей
Симблефарон
Кожная сыпь: Болезни 1-6
Кожная сыпь: Болезни 1-6 Возврат на домашнюю страницуНомер | Другие названия болезни | Этиология(и) | Описания (см. ниже)/Изображение |
Первое заболевание | Краснуха, Корь, Тяжелая корь, 14-дневная корь, Морбилли | Вирус кори | |
Второе заболевание | Скарлатина, Скарлатина | Пиогенный стрептококк | Описание , Изображения ( корпус ) |
Третья болезнь | Краснуха, краснуха, трехдневная корь | Вирус краснухи | Описание, Изображения |
Четвертая болезнь | Болезнь Филатова-Дюкса, стафилококковая ошпаренная кожа Синдром, болезнь Риттера | Некоторые говорят, что болезни не существует 1 . Другие полагают, что это происходит из-за штаммов Staphylococcus aureus , которые делают эпидермолитический (эксфолиативный) токсин 2,3 | Описание |
Пятая болезнь | Инфекционная эритема | Эритровирус (парвовирус) B19 | Описание, сыпь |
Шестая болезнь | Exanthem subitum, младенческая розеола, «внезапная Сыпь», розовая сыпь у младенцев, 3-дневная лихорадка | Вирус герпеса человека 6B или вирус герпеса человека 7 | Описание, Изображения |
Скарлатина: Сыпь, состоящая из очень маленькие красные бугорки, которые начинаются на шее и в паху, а затем распространяются к остальному телу. Сыпь имеет характерное ощущение наждачной бумаги. и обычно длится пять-шесть дней. Сыпь иногда усиливается на шеи, локтевых сгибов, подмышечных впадин (подмышечных впадин) и паха, и как только сыпь исчезнет, кожа может шелушиться. Этот пилинг может длиться до шести недель. Хотя наждачной бумаги сыпь обычно не возникает на лице, у больного лоб и щеки могут казаться красными и раскрасневшимися. В дополнение к этому покрасневшему виду, вокруг рта обычно имеется бледная область ( околоротовая бледность ). Другой признак — темные, гиперпигментированные участки кожи, особенно в кожные складки. Эти области называются линиями Пастиа или линиями Пастиа. знак. У пациента также будет лихорадка и боль в горле. Во время первого дней после заражения язык обильно обложен белым налетом через которые опухшие, выступают красные сосочки (классический вид белой клубники язык ). К 4 или 5 дню белая пленка отслаивается, обнажая блестящий красный язык с опухшими сосочками (красный клубничный язык).
вернуться наверх
Краснуха: Сыпь начинается с дискретных пятен (красные пятна) на лице, которые распространяются на шею, туловище и конечности. Пятна могут сливаться на туловище. Внешний вид сыпи соответствует с появлением специфических антител к краснухе. Экзантема длится 1-3 дней, сначала сходит с лица и может сопровождаться шелушением. По случаю неспецифическая энантема ( пятна Форшаймера ) точечных красных пятен и петехии можно увидеть на мягком небе и язычке непосредственно перед или с экзантемой. Отличительной чертой краснухи является генерализованная болезненная лимфаденопатия. вовлекает все лимфатические узлы, но наиболее выражен в подзатылочной области, заушные, передние и задние шейные узлы. Отек лимфатические узлы наиболее распространены во время появления экзантемы, но может предшествовать на неделю. Болезненность, сопровождающая эту лимфаденопатию быстро спадает, однако увеличение может длиться дни или недели.
Болезнь Филатова-Дюкса: Существуют разногласия относительно существования этого заболевания. Одни считают, что болезнь описанный Клементом Дюксом в 1900 году, был тем, что мы теперь называем синдромом стафилококковой ошпаренной кожи (SSSS или болезнь Риттера). Заболевание вызывают эпидермолитические (эксфолиативные) токсин-продуцирующие штаммы Staphylococcus aureus 2,3 . Однако другие считают, что это ошибочный диагноз либо скарлатины, либо краснуха и, следовательно, несуществующая форма болезни 1 . Термин был исключен из медицинских учебников в 1960-х годах и лишь изредка используется в медицинских целях. мелочи сегодня.
Если считать, что четвертой болезнью является СССО, то следующее симптомы обычно видны. SSSS обычно наблюдается у младенцев и начинается с резкое появление периоральной эритемы. Этот красный цвет хорошо разграничен и нежен на сенсорная сыпь покрывает большую часть тела примерно через 2 дня. Применение легкого надавливание пальцем из стороны в сторону на пораженные участки кожи приводит к смещение эпидермиса от дермы (положительный симптом Никольского). В в большинстве случаев поражения превращаются в заполненные жидкостью буллы или кожные волдыри. жидкость в буллах и волдырях прозрачная, не содержит бактерий или белых пятен. клетки крови. Буллы и волдыри лопаются, а затем шелушатся. поражения не всегда заполняются жидкостью и в этом случае некоторые относятся к болезни как стафилококковая скарлатина. Шелушение поражений также происходит при стафилококковая скарлатина. В течение 7-10 дней после появления поражения кожа заживает без рубцов. Вторичная бактериальная инфекция поражений может привести к рубцеванию.
вернуться наверх
Пятая болезнь: Зуд, субфебрилитет, примерно в 10% случаев сыпи предшествуют недомогание и боль в горле. Лимфаденопатия отсутствует. Пожилые люди могут жаловаться на боль в суставах. Выделяют три различные, перекрывающиеся стадии сыпи. Эритема лица («пощечина щека»), состоящая из красных папул на щеках, которые быстро сливаются в часах, образуя красные, слегка отечные, теплые, симметричные бляшки на обеих щеках, но не закрывает носогубную складку и околоротовую область, край. Внешний вид «пощечины» исчезает через 4 дня. Эритема сетчатого рисунка Это уникальная характерная сыпь — эритема в виде ажурной сетки — начинается на конечностях примерно через 2 дня после появления эритемы лица и распространяется на туловище и ягодицы, исчезая через 6-14 дней. Во время, сыпь (экзантема) начинается с эритемы и не становится характерной пока не произойдет неравномерное очищение. Высыпания могут исчезнуть, а затем снова появиться на ранее пораженных участках лица и тела в течение следующих 2-х 3 недели (рецидивирующая фаза). Перепады температуры, эмоциональные расстройства и солнечный свет может стимулировать рецидивы. Сыпь исчезает без шелушения или пигментации. Может быть небольшой лимфоцитоз или эозинофилия.
Exanthem subitum: Внезапное начало высокой лихорадки от 103° до 106° F с небольшими или незначительными симптомами. Большинство дети выглядят неадекватно здоровыми для степени повышения температуры, но они могут испытывать легкую анорексию или один или два эпизода рвоты, насморк, кашель и гепатомегалия. Судороги (но чаще общие церебральная возбудимость) может возникать до эруптивной фазы. Сыпь начинается как проходит лихорадка. Срок exanthem subitum описывает внезапное «неожиданное» появление сыпи после спада лихорадки.