Гольцова 10 класс: Решебник (ГДЗ) по русскому языку 10-11 класс Гольцова, Шамшин, Мищерина часть 1, 2 – РЕШАТОР!

PMCID: PMC3186062

NIHMSID: NIHMS322033

PMID: 21361747

, ^{1, 2, 3, 4} , ^1, 9и ^{1, 2, 3, 5}

Автор информация Информация об авторских правах и лицензиях Заявление об отказе от ответственности

В последнее десятилетие производство ЦТЛ, специфичных для вирусов, стало более распространенной и воспроизводимой технологией. Описан ряд методов клинического уровня. Здесь мы описываем подход, используемый в Медицинском колледже Бейлора (BCM) с 2004 года для лечения более 35 пациентов с EBV-положительной лимфомой с использованием Т-клеток, специфичных для латентных мембранных белков (LMP1 и LMP2) EBV, в фазе I/II клинических испытаний. Клинические результаты были описаны, но кратко объективные ответы опухоли были достигнуты у 11 из 16 пациентов и полные ремиссии у 8. [1], [2] Здесь мы описываем процесс производства ЦТЛ. Мы сделали требуемые подробные СОП доступными с соответствующими URL-ссылками по всей рукописи. Это должно облегчить создание протоколов, подходящих для одобрения регулирующими органами, и обеспечить основу для производства LMP1- и LMP2-специфичных Т-клеток согласно GMP.

При ассоциированных с ВЭБ лимфомах и лимфопролиферативных заболеваниях, которые развиваются у иммунокомпетентного хозяина, антигены ВЭБ LMP1, LMP2 и EBNA1 экспрессируются в популяциях злокачественных клеток. К ним относятся клетки Ходжкина-Рида-Штернберга при лимфоме Ходжкина и В- или NK/T-клетки при В- или NK/T-клеточных неходжкинских лимфомах соответственно. Таким образом, эти антигены представляют собой потенциальный источник антигенов-мишеней для адоптивной Т-клеточной иммунотерапии. В нашей фазе I исследований с повышением дозы мы продемонстрировали противоопухолевую эффективность аутологичных LMP1- и LMP2-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) у пациентов с латентными EBV-позитивными лимфомами II типа, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной. для лимфомы. [3], [4] CTL обладают минимальной токсичностью, они действительно уменьшают симптомы B и обеспечивают эффективную стратегию лечения опухолей без разрушительных побочных эффектов стандартной химиолучевой терапии.

LMP-специфические ЦТЛ получают от пациентов с рецидивом EBV-положительной лимфомы, экспрессирующей латентный тип II. Для каждого пациента сначала определяют экспрессию EBER и/или LMP с помощью гибридизации in situ и иммуногистохимии, соответственно, на залитых в парафин образцах диагностической биопсии. Для получения линий ЦТЛ кровь берут в самое раннее подходящее время, обычно непосредственно перед циклом химиотерапии. Протокол позволяет брать несколько образцов, чтобы мы могли получить достаточное количество Т-клеток для образования дендритных клеток (ДК), EBV-трансформированных лимфобластоидных клеточных линий (ЛКЛ) и ЦТЛ, которые могут быть получены из свежих или замороженные аликвоты. Это важно, потому что у пациентов может быть низкое количество лимфоцитов, и это позволяет повторно инициировать клеточные линии в случае неудачи. Протокол сначала обсуждается с подходящими пациентами, и для получения аутологичных клеточных линий получается информированное согласие, необходимое для участия в исследовании. Протокол одобрен Консультативным комитетом по рекомбинантной ДНК (RAC), Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Институциональным наблюдательным советом Медицинского колледжа Бейлора (IRB). Кроме того, для пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, продукт ЦТЛ производится из донорских стволовых клеток. В этих условиях от аллогенного донора получают согласие на получение крови для производства ЦТЛ. В Национальной программе доноров костного мозга (NMDP) есть протокол IRB и форма согласия, которая используется при получении крови для подготовки клеточной линии от неродственного донора.

Все манипуляции с клеточными культурами и переносом генов выполняются в Центре клеточной и генной терапии GMP с использованием текущих стандартных операционных процедур (СОП) (доступны онлайн).

Заготовка крови для получения ЦТЛ и антигенпрезентирующих клеток (АПК)

Для получения линий ЦТЛ, специфичных для ПНМ, требуется получение нескольких различных компонентов из мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК). Линия CTL инициируется из PBMC пациента (или донора) путем стимуляции антигенпрезентирующими клетками (APC), экспрессирующими антигены LMP1 и LMP2, в присутствии IL-15 с последующей экспансией интерлейкином-2 (IL-2). APC, используемые для стимуляции и размножения LMP1-специфических Т-клеток, представляют собой дендритные клетки (DC) или моноциты и EBV-трансформированные линии B-лимфобластоидных клеток (LCL), полученные из мононуклеарных клеток пациента (или донора) и B-лимфоцитов ( ) .

Открыть в отдельном окне

Шаг 1. Генерация LCL и трансдукция вектором Ad5F35-Δ LMP1-I-LMP2. Линия LCL создается путем инфицирования МКПК пациента лабораторным штаммом EBV (B95-8). Затем полученные LCL трансдуцируют вектором Ad5F35-ΔLMP1-I-LMP2 (Ad5F35-LMP1/2) и культивируют в течение 2 дней, после чего их либо замораживают для будущей стимуляции ЦТЛ, либо используют в свежем виде для стимуляции и размножения LMP-специфических ЦТЛ. .

Этап 2. Генерация DC и трансдукция вектором Ad5F35-Δ LMP1-I-LMP2. DC генерируют из свежих PBMC пациентов в присутствии GM-CSF и IL-4 в течение 5 дней. Затем эти незрелые DC трансдуцируют вектором Ad5F35-ΔLMP1-I-LMP2 (Ad5F35-LMP1/2) и созревают в присутствии GM-CSF, TNF-α, IL-6, IL-1b, IL-4 и PGE. ₁ . Через 2 дня DC, трансдуцированные Ad5F35LMP1-I-2, облучают и используют для инициации LMP-специфических ЦТЛ.

Шаг 3. Генерация CTL для LMP. РВМС пациента культивируют совместно с аутологичными, облученными трансдуцированными ДК в соотношении 20 РВМС на 1 ДК в присутствии IL-15. Затем на 10-й день культуры стимулировали облученной Ad5F35-ΔLMP1-I-LMP2 LCL в соотношении 4:1. IL-2 сначала добавляют на 13-й день, а затем используют два раза в неделю. Еженедельные стимуляции трансдуцированными LCL в присутствии IL-2 продолжают до тех пор, пока не образуется достаточное количество LMP-специфических CTL.

Максимум 60 мл периферической крови × 2 при общем максимальном количестве крови 120 мл берется у пациента или донора стволовых клеток (субъекты должны весить не менее 12 кг или 24 фунтов). У доноров или пациентов младше 18 лет берется максимум 3 мл/кг крови в течение 8 недель. РВМС выделяют в градиентах фиколла (Lymphoprep, Cosmo Bio USA, Carlsbad, CA). Каждый компонент, Т-клетки, LCL, моноциты и DC могут быть получены из свежих или криоконсервированных РВМС.

CTL Initiation

CTL, специфичные к опухолеассоциированным антигенам EBV LMP 1 и 2, получают в соответствии с GMP SOP D03. 16.[4] 1. Для полученных от пациента специфичных для LMP CTL аутологичные DC используются в качестве APC для первой стимуляции. DC получают в соответствии с SOP D03.15 путем культивирования прикрепленных моноцитов, происходящих из PBMC, с цитокинами (GM-CSF, IL-4) с последующей трансдукцией на 5 или 6 день некомпетентным к репликации аденовирусным вектором, экспрессирующим неактивные LMP1 и LMP2, разделенные внутренний сайт посадки рибосомы (Ad5f35-ΔLMP1-I-LMP2; произведен Лабораторией генных векторов Центра клеточной и генной терапии, BCM) [5], [6] при соотношении vp:cell 30 000:1 и созревании цитокиновым коктейлем, содержащим IL-1β, IL-6, TNF-α и PGE1. Через 48 часов зрелые, трансдуцированные DC используют для стимуляции LMP-CTL в соответствии с SOP D03.15. Трансдуцированные DC собирают, промывают и облучают (30 Гр), а затем совместно культивируют с аутологичными РВМС при соотношении E:T 20:1 в присутствии IL-15. В этом случае дендритные клетки готовят примерно из 40 мл крови, а Т-клетки получают примерно из 20 мл крови. Если ДК получают из свежей крови, то неприлипшие РВМС можно криоконсервировать в качестве источника ЦТЛ.

2. Для LMP-специфических CTL донорского происхождения донорские РВМС прикрепляют на ночь в 24-луночные планшеты в среде X-Vivo 15 (BioWhittaker; Уолкерсвилл, Мэриленд) в концентрации 2×10 ⁶ клеток на лунку. . На следующий день активированные моноциты соскребают из лунок, трансдуцируют аденовирусным вектором (Ad5f35-LMP1/2) при соотношении вирусных частиц (vp) к клеткам 30000:1 в течение 2 часов. Эта процедура имеет решающее значение, поскольку аденовирусная инфекция свежих моноцитов приводит к гибели моноцитов [7]. По истечении этого времени клетки ресуспендируют в концентрации 1 × 10 9 .0029 6 /мл в среде CTL, содержащей Advanced RPMI (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния), Clicks EHAA (Irvine Scientific, Санта-Ана, Калифорния), 10% FCS (Hyclone, Logan, UT) и глутамин (Invitrogen). В этой стратегии фракция трансдуцированных моноцитов РВМС будет экспрессировать и представлять пептидные эпитопы LMP1 и LMP2 LMP-специфической Т-клеточной фракции РВМС. Для этого этапа требуется от 20 до 40 × 10 ⁶ РВМС примерно из 40 мл крови. Моноциты эффективны для реактивации LMP-специфических Т-клеток от здоровых доноров, но не от пациентов с лимфомой, вероятно, потому, что их Т-клетки анергированы, имеют низкую частоту или хрупкие.

Экспансия LMP-специфических CTL

Для второй и последующих стимуляций в качестве APC используются аутологичные LCL, трансдуцированные Ad5f35-LMP1-2.[8], [9] Хотя LCL экспрессируют эндогенные LMP, сверхэкспрессия LMP из аденовирусного вектора гарантирует, что пептиды LMP чрезмерно представлены в виде комплексов HLA:пептид на клеточной поверхности, чтобы гарантировать, что Т-клетки, специфичные для LMP, предпочтительно размножаются. Эта стимуляция может быть выполнена либо в 24-луночных планшетах, либо в устройстве расширения газопроницаемых клеток G-Rex в соответствии с SOP D03.16.[10]

Производство APC

LCL производятся в соответствии с SOP D03.01. EBV-LCL получают из PBMC путем инфицирования лабораторным штаммом EBV клинической степени (B95-8). [11], [12] Для сгенерировать EBV-LCL. Установление LCL занимает от 4 до 6 недель, а у пациентов с заболеванием этот процесс может затянуться еще больше. Для размножения LMP-специфических Т-клеток EBV-LCL трансдуцируют вектором Ad5f35-LMP1-I-2 при соотношении vp:LCL 100 000:1 в соответствии с СОП D03.14 (однако множественность заражения устанавливается для каждого нового много вектора). Эта трансдукция позволяет EBV-LCL представлять избыток пептидов LMP1 и LMP2 Т-клеткам. Вторую стимуляцию ЦТЛ трансдуцированными ЛКЛ проводят примерно через 10 дней после первой стимуляции ДК или моноцитами. Трансдуцированные LCL собирают через 48 часов после трансдукции и используют в свежем виде или могут быть криоконсервированы для будущих стимуляций. Трансдуцированные LCL облучают (40 Гр), промывают и затем совместно культивируют с LMP-активированными Т-клетками при соотношении респондента и стимулятора 4:1 при культивировании клеток в 24-луночных планшетах или в соотношении 1:5 при культивировании ЦТЛ в G -Рекс. Первое введение IL-2 проводят через 3-4 дня после первой стимуляции LCL и после этого продолжают два раза в неделю. Более раннее добавление IL-2 может привести к размножению неспецифических к антигену Т-клеток или даже регуляторных Т-клеток. Дополнительные стимуляции LCL обычно требуются для увеличения числа CTL до количества, необходимого для клинического использования.

Если ЦТЛ плохо растут, их стимулируют митогенным коктейлем из облученных аллогенных РВМС, аутологичных LCL, субмитогенных доз ОКТ3 (50 нг на мл) и ИЛ-2 (100 единиц на мл).[13] Этот режим постоянно спасает культуры, так что их можно трансдуцировать после последующей стимуляции только LCL. Добавление 45% EHAA к нашей исходной среде RPMI и замена RPMI на Advanced RPMI в значительной степени преодолели ранее распространенное требование суперэкспансии, но суперэкспансия может по-прежнему требоваться, а в случаях крайней хрупкости лимфоцитов может потребоваться более одной суперэкспансии. . ЦТЛ криоконсервируют, когда получено достаточное количество клеток для уровня дозы и контроля качества.

ОК/КК и критерии выпуска

Агроконсервацию ЦТЛ проводят в соответствии с СОП D03.05 с использованием Cryomed (Thermo Fisher Scientific Inc, Уолтем, Массачусетс) и включают 4 промывки для удаления FCS и фенола. Во время замораживания аликвоты культуры ЦТЛ; клетки, супернатант клеточной культуры, окончательную промывку и конечный продукт собирают для тестирования на стерильность. Аликвоты клеток типируют по HLA для идентификации и фенотипируют для оценки субпопуляций Т-клеток и подтверждения отсутствия генетически модифицированных В-клеток и моноцитов или ДК. Линия CTL также тестируется на цитотоксическую специфичность. Отсутствие гибели лимфобластов пациента является критерием для исключения аутореактивности или аллореактивности. Образцы архивируются для иммунологической характеристики и возможного дополнительного тестирования. Частоту LMP-специфических ЦТЛ определяют с помощью анализа ELISpot и мультимерных реагентов, если они доступны. Критерии выдачи для введения ЦТЛ пациентам включают жизнеспособность >70%, отрицательный результат посева на бактерии и грибки через 14 дней, тест на эндотоксин ≤ 5EU/мл, отрицательный результат на микоплазму, <10% уничтожение бластов ФГА пациента или фибробластов кожи через 20 дней: 1 соотношение, <2% CD19положительные В-клетки, <2% CD14-положительных моноцитов (или <2% CD83-положительных/CD3-отрицательных клеток, если DC использовались в качестве стимуляторов) и идентичность HLA. После завершения проверки качества выдается сертификат анализа.

Ожидаемые результаты

Прежде чем линия ЦТЛ будет выпущена для инфузии, все тесты должны дать соответствующие результаты, в противном случае линия будет неприемлема. Лимфобласты или фибробласты, полученные от пациента, следует уничтожать только в том случае, если они экспрессируют опухолевые антигены. Ожидается, что аденовирусный вектор сам по себе индуцирует некоторое специфическое для аденовируса уничтожение, поэтому присутствие специфических для аденовируса Т-клеток является приемлемым, и ожидается, что они составляют лишь незначительную часть линии ЦТЛ. Ингибировать лизинг антителами к молекулам HLA класса I и/или класса II обычно возможно, хотя это не будет критерием высвобождения, поскольку линии иногда содержат компонент NK-подобной активности CD56+ CD3+ Т-клеток, активность которого может усиливаются в присутствии антител.

Основной проблемой этого протокола является качество крови пациентов с лимфомой, которые имеют иммунодепрессивные опухоли и получили несколько раундов агрессивной терапии. Генерация LCL часто затягивается и не удается примерно в 10% случаев. Следовательно, если LCL не увеличивается, как ожидалось, через 2 недели, мы обычно просим дополнительную кровь и повторяем попытку, используя большее количество лимфоцитов и меньшее количество циклоспорина А. Эта стратегия часто бывает успешной, если только пациенты не получили истощение В-клеток с помощью ритуксимаба, как часть терапии, и в этом случае мы ждем, пока В-клетки восстановятся, прежде чем начинать LCL. Многие пациенты с лимфомой Ходжкина имеют очень низкий уровень лимфоцитов. В таких случаях нам необходимо собрать и заморозить несколько образцов крови, прежде чем начинать посев DC/CTL. В большинстве случаев нам удавалось генерировать ЦТЛ менее чем из 120 мл периферической крови. Кроме того, мы показали, что способность этих ЦТЛ, полученных от пациентов, размножаться in vitro также была оптимизирована путем подбора правильной среды и сыворотки из правильного источника, что подчеркивает тот факт, что критически важно тестировать эти важные реагенты, полученные из разных источников. компании и разные лоты. Наконец, у части пациентов нам не удалось получить ответ на LMP1 и/или LMP2, особенно когда пациенты или доноры были отрицательными по HLA A0201. Однако после модификации нашего производственного протокола для добавления IL-15 во время инициации CTL мы обычно получали CTL, специфичные для этих антигенов LMP, независимо от типа HLA.

Эта работа была поддержана грантами NIH PO1 CA94237 (CMB, SG, APG и CMR), P50CA126752 (CMB, SG, AML, APG, CMR), Обществом лейкемической лимфомы (CMB, CMR, SG) и производственной помощью для Грант на клеточную терапию (N01-HB-37163) (CMR, APG). CMB также получил награду от Фонда Гилсона Лонгенбо. Вектор LMP1-I-2 был предоставлен в рамках гранта Национальной лаборатории векторов генов (NIH-NCRR U42 RR16578).

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ. Информация в этой статье предназначена только для образовательных целей и не должна рассматриваться как стандарт ухода или рекомендуемое лечение для любого конкретного пациента.

1. Боллард С.М., Готтшалк С., Лин А.М., Вайс Х., Стратхоф К.С., Каррум Г. и другие. Полные ответы рецидивирующей лимфомы после генетической модификации клеток, представляющих опухолевой антиген, и переноса Т-лимфоцитов. Кровь. 2007; 110: 2838–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Боллард С.М. и соавт. Введение опухолеспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов, сконструированных таким образом, чтобы противостоять ТФР-бета, пациентам с EBV-ассоциированными лимфомами. Кровь. 2010;116:520. Тип ссылки: Аннотация. [Google Scholar]

3. Roskrow MA, Suzuki N, Gan YJ, Sixbey JW, Ng CYC, Kimbrough S, et al. EBV-специфические цитотоксические Т-лимфоциты для лечения пациентов с EBV-положительным рецидивом болезни Ходжкина. Кровь. 1998; 91: 2925–34. [PubMed] [Google Scholar]

4. Bollard CM, Aguilar L, Straathof KC, Gahn B, Huls MH, Rousseau A, et al. Цитотоксическая Т-лимфоцитарная терапия вируса Эпштейна-Барра + болезнь Ходжкина. Дж. Эксп. Мед. 2004; 200:1623–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Gottschalk S, Edwards OL, Sili U, Huls MH, Goltsova T, Davis AR, et al. Создание CTL против субдоминантного антигена LMP1 вируса Эпштейна-Барр для адоптивной иммунотерапии злокачественных новообразований, связанных с EBV. Кровь. 2003; 101:1905–12. [PubMed] [Google Scholar]

6. Ratnayake M, Leen AM, Rooney CM, Brenner MK, Gottschalk S. Активация LMP1- и LMP2-специфических Т-клеток с помощью аденовирусного вектора, кодирующего полноразмерные LMP1 и LMP2: к вакцина от НПС. Симпозиум Восток-Запад по раку носоглотки. 2005 Аннотация 29. [Google Scholar]

7. Leen AM, Ratnayake M, Foster AE, Heym K, Ahmed N, Rooney CM, et al. Контактно активированные моноциты: эффективные антигенпрезентирующие клетки для стимуляции антигенспецифических Т-клеток. J Иммунотер. 2007: 96–107. [PubMed] [Google Scholar]

8. Sili U, Huls MH, Davis AR, Gottschalk S, Brenner MK, Heslop HE, et al. Крупномасштабная экспансия поликлональных цитотоксических Т-лимфоцитов человека, примированных дендритными клетками, с использованием линий лимфобластоидных клеток для адоптивной иммунотерапии. J Иммунотер. 2003; 26: 241–56. [PubMed] [Академия Google]

9. Боллард С.М., Страатхоф К.С., Халс М.Х., Лин А., Лакуэста К., Дэвис А. и другие. Генерация и характеристика LMP2-специфических ЦТЛ для использования в качестве адоптивного переноса от пациентов с рецидивом EBV-положительной болезни Ходжкина. J Иммунотер. 2004; 27: 317–27. [PubMed] [Google Scholar]

10. Vera JF, Brenner LJ, Gerdemann U, Ngo MC, Sili U, Liu H, et al. Ускоренное производство антиген-специфических Т-клеток для доклинических и клинических применений с использованием газопроницаемой посуды для быстрого размножения (G-Rex) J Immunother. 2010;33:305–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Миллер Г., Липман М. Высвобождение инфекционного вируса Эпштейна-Барра трансформированными лейкоцитами мармозетки. Proc Natl Acad Sci USA. 1973; 70: 190–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Smith CA, Ng CYC, Heslop HE, Holladay MS, Richardson S, Turner EV, et al. Производство генетически модифицированных ВЭБ-специфических цитотоксических Т-клеток для адоптивного переноса пациентам с высоким риском ВЭБ-ассоциированного лимфопролиферативного заболевания. Дж. Гематотер. 1995; 4:73–79. [PubMed] [Академия Google]

13. Ридделл С.Р., Гринберг П.Д. Использование анти-CD3 и анти-CD28 моноклональных антител для клонирования и размножения антиген-специфических Т-клеток. Дж. Иммунол. Методы. 1990; 128:189–201. [PubMed] [Академия Google]

НАТАЛЬЯ ЛАПТЕВА | Профили РНС

Новейшие | Самый старый | Самые цитируемые | Самые обсуждаемые | График | Сводка полей | Простой текст

PMC Citations показывает, сколько раз публикация цитировалась в статьях в PubMed Central, а показатель Altmetric отражает цитирование в новостных статьях и социальных сетях. (Обратите внимание, что публикации часто цитируются дополнительными способами, которые здесь не показаны. ) Поля основаны на том, как Национальная медицинская библиотека (NLM) классифицирует журнал публикации, и могут не отражать конкретную тему публикации. Теги перевода основаны на типе публикации и терминах MeSH, которые NLM присваивает публикации. Некоторым публикациям (особенно новым и публикациям не в PubMed) могут быть еще не назначены теги Field или Translation.) Щелкните тег «Поле» или «Перевод», чтобы отфильтровать публикации.

1. Василеу С., Хилл Л., Кувалекар М., Воркинех А.Г., Ватанабе А., Веласкес Ю., Лулла С., Муни К., Лаптева Н. , Грилли Б.Дж., Хеслоп Х.Э., Руни К.М., Бреннер М.К., Игар Т.Н., Каррум Г., Граймс К.А., Лин А.М., Лулла П. Аллогенные, серийно выпускаемые, специфичные для SARS-CoV-2 Т-клетки (ALVR109) для лечения COVID-19 у пациентов с высоким риском. Гематология. 2022 10 ноя. PMID: 36373249.

   Цитаты:

2. Хойос В., Василеу С., Кувалекар М., Ватанабе А., Цанноу И., Веласкес Ю., Френч-Ким М., Люн В., Лулла С., Робертсон С., Форман С., Ван Т., Булсара С., Лаптева Н. , Грилли Б., Эллис М., Осборн К.К., Косцио А., Нангиа Дж., Хеслоп Х.Е., Руни К.М., Вера Д.Ф., Лулла П., Римави М., Лин А.М. Мультиантиген-таргетная Т-клеточная терапия для лечения пациентов с рецидивирующим/резистентным раком молочной железы. The Adv Med Oncol. 2022 г.; 14:17588359221107113. PMID: 35860837; PMCID: PMC92

   .

   Цитаты:

3. Штеффин ДХМ, Мухсен И. Н., Хилл Л.С., Рамос К.А., Ахмед Н., Хегде М., Ван Т., Ву М., Готтшалк С., Уиттл С.Б., Лулла П.Д., Мамонкин М., Омер Б., Рус Р.Х., Хечей А., Метелица Л.С., Грилли Б.Дж. , Робертсон К., Торрано В., Лаптева N , Джи А.П., Руни К.М., Бреннер М.К., Хеслоп Х.Э. Долгосрочное наблюдение за развитием последующих злокачественных новообразований у пациентов, получавших генетически модифицированные ИЭК. Кровь. 2022 07 07; 140(1):16-24. PMID: 35325065; PMCID: PMC9346960.

   Цитаты:    Поля: 

   Hem Hematology

      Перевод: HumanCells

4. Найк С., Василеу С., Цанноу И. , Кувалекар М., Ватанабе А., Робертсон С., Лаптева Н. , Тао В., Ву М., Грилли Б., Каррум Г., Камбл Р.Т., Хилл Л., Кранс Р.А., Мартинес С., Тевари П., Омер Б., Готтшалк С., Хеслоп Х.Е., Бреннер М.К., Руни К.М., Вера Дж.Ф., Лин А.М., Лулла П.Д. Антиген-специфическая Т-клеточная терапия донорского множественного лейкоза для предотвращения рецидива после трансплантации у пациентов с ОЛЛ. Кровь. 2022 04 28; 139(17): 2706-2711. PMID: 35134127; PMCID: PMC9053698.

   Цитаты: 1     Поля: 

   Hem Hematology

      Перевод:Люди

5. Ибенана Л., Андерсон Р. , Джи А., Гилберт М., Кокс С., Хэйр Дж. М., Брукс А., Келли Л., Хан А., Лаптева Н. , Ороско А., Стайерс Д., Сумстад Д., Угочи И., МакКенна Д.Х. Оценка устройства LOVO для окончательного сбора новых клеточных методов лечения: многоцентровое исследование «Помощь в производстве клеточных методов лечения». Цитотерапия. 2022 07; 24(7):691-698. PMID: 35279374; PMCID: PMC9232931.

   Цитаты:    Поля: 

   Cel Cell BiologyThe Therapeutics

      Перевод: Клетки

6. Лаптева Н. , Гилберт М., Дьякону И., Роллинз Л.А., Аль-Саббах М., Наик С., Кранс Р.А., Трипик Т. , Хиреганге М., Рагхаван Д., Дахова О., Рус Р.Х., Лю Х., Омер Б., Савольдо Б., Дотти Г., Круз Ч.Р., Шарп К., Гейтс М., Ороско А., Дюретт А., Пачеко Э., Джи А.П., Рамос К.А., Хеслоп Х.Э., Бреннер М.К., Руни К.М. Стимуляция Т-клеточного рецептора усиливает экспансию и функцию CD19Т-клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор. Клин Рак Рез. 2019 12 15; 25(24):7340-7350. PMID: 31558475; PMCID: PMC7062259.

   Цитаты: 13     Поля: 

   Новообразования

      Перевод: HumanCells

7. Парихар Р., Ривас К., Хюинь М., Омер Б., Лаптева Н , Метелица Л. С., Готтшалк С.М., Руни С.М. NK-клетки, экспрессирующие химерный активирующий рецептор, элиминируют MDSC и восстанавливают нарушенную активность CAR-T-клеток против солидных опухолей. Рак Иммунол Рез. 2019 03; 7(3):363-375. PMID: 30651290; PMCID: PMC7906796.

   Цитаты: 83     Поля: 

   Все Аллергия и иммунологияНовообразования

      Перевод:HumansAnimalsCells

8. Омер Б., Кастильо П.А., Таширо Х., Шум Т., Хьюн МТА, Карденас М., Танака М., Льюис А., Зауэр Т., Парихар Р., Лаптева Н. , Шмуек-Хеннересс М., Мукерджи М., Готшалк С., Руни С.М. Сигнальные домены химерных антигенных рецепторов по-разному регулируют пролиферацию и функцию нативных Т-клеточных рецепторов в вирус-специфических Т-клетках. Front Med (Лозанна). 2018; 5:343. PMID: 30619856; PMCID: PMC6297364.

   Цитаты: 3

9. Боядзис М., Ага М., Реднер Р.Л., Сегал А., Им А., Хоу Дж.З., Фарах Р., Доррити К.А., Раптис А., Лим С.Х., Ван Х., Лаптева Н. , Мей З., Баттерфилд Л.Х., Руни С.М., Уайтсайд Т.Л. Клинические испытания фазы 1 адоптивной иммунотерапии с использованием «готовых» активированных естественных клеток-киллеров у пациентов с рефрактерным и рецидивирующим острым миелоидным лейкозом. Цитотерапия. 2017 10; 19(10):1225-1232. PMID: 28864289.

   Цитаты: 66     Поля: 

   Cel Cell BiologyThe Therapeutics

      Перевод: HumanCellsCTClinical Trials

10. Омер Б., Шум Т., Таширо Х., Мамонкин М., Лаптева Н. , Шарма С., Роллинз Л., Дотти Г., Руни К.М., Шмуек-Хеннерессе М., Рейнке П., Волк Х.Д. Комплексный подход к идентификации происхождения субпопуляции Т-клеток CD3 и CD28, активированных антителами химерных антигенных рецепторов, модифицированных Т-клеток. Дж Иммунол. 2017 07 01; 199(1):348-362. PMID: 28550199; PMCID: PMC5536854.

    Цитаты: 22     Поля: 

    All Allergy and Immunology

       Translation:HumansCells

11. Лаптева Н. , Парихар Р., Роллинз Л.А., Джи А.П., Руни К.М. Крупномасштабное культивирование и генетическая модификация человеческих клеток-киллеров для клеточной терапии. Методы Мол Биол. 2016; 14:41:195-202. PMID: 27177667.

    Цитаты: 8     Поля: 

    Молекулярная биология

       Перевод: HumanCells

12. Sun J, Huye LE, Lapteva N , Mamonkin M, Hiregange M, Ballard B, Dakhova O, Raghavan D, Durett AG, Perna SK, Omer B, Rollins LA, Leen AM, Vera JF, Dotti G, Gee AP, Бреннер М.К., Майерс Д.Г., Руни К.М. Ранняя трансдукция продуцирует высокофункциональные вирусоспецифические Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором, с центральными маркерами памяти: трансляционное приложение Production Assistant for Cell Therapy (PACT). J Иммунный рак. 2015 г.; 3:5. PMID: 25734008; PMCID: PMC4346112.

    Цитаты: 17     Поля: 

    Новообразования Терапия

13. Лаптева Н. , Гарг Т., Гринуэй А., Линго Дж., Наир Б., Стоун К., Вудс Э., Хан Дж., Стиверс Дж., Паноццо С., Кампана Д., Беллами В.Т., Роббинс М., Эпштейн Дж., Яккоби С., Вахид С., Gee A, Cottler-Fox M, Rooney C, Barlogie B, van Rhee F, Szmania S. Размноженные ex vivo натуральные клетки-киллеры демонстрируют устойчивую пролиферацию in vivo у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой высокого риска. J Иммунотер. 2015 янв; 38(1):24-36. PMID: 25415285; PMCID: PMC4352951.

    Цитаты: 79     Поля: 

    Все Аллергия и ИммунологияНовообразованияThe Therapeutics

       Перевод: HumanCellsCTClinical Trials

14. Miller JS, Rooney CM, Curtsinger J, McElmurry R, ​​McCullar V, Verneris MR, Lapteva N , McKenna D, Wagner JE, Blazar BR, Tolar J. Экспансия и самонаведение адоптивно перенесенных человеческих естественных клеток-киллеров у мышей с иммунодефицитом варьируется в зависимости от подготовка продукта и введение цитокинов in vivo: значение для клинической терапии. Трансплантация костного мозга Биол. 2014 август; 20(8):1252-7. PMID: 24816582; PMCID: PMC4099265.

    Цитаты: 40     Поля: 

    Hem HematologyTra Transplantation

       Translation:HumansAnimalsCells

15. Андо Дж., Лин А.М., Эннамури С., Лаптева Н. , Вера Дж. Ф., Мин-Вендитти А., Мимс М.П., ​​Хеслоп Х.Е., Боллард К.М., Готтшалк С., Руни К.М., Нго М.С. Комплементация антигенпрезентирующих клеток с образованием Т-лимфоцитов с широкой целевой специфичностью. J Иммунотер. 2014 май; 37(4):193-203. PMID: 24714353; PMCID: PMC4133102.

    Цитаты: 28     Поля: 

    Все Аллергия и иммунологияНовообразованияThe Therapeutics

       Перевод: HumanCells

16. Лаптева Н. , Шмания С.М., Ван Ри Ф., Руни К.М. Клиническая очистка и размножение естественных клеток-киллеров. Критический преподобный Онког. 2014; 19(1-2):121-32. PMID: 24941378; PMCID: PMC4095851.

    Цитаты: 22     Поля: 

    Новообразования

       Перевод: HumanCells

17. Лаптева Н. , Дюретт А.Г., Сун Дж., Роллинз Л.А., Хьюе Л.Л., Фанг Дж., Дандекар В., Мей З., Джексон К., Вера Дж., Андо Дж., Нго М.С., Кустан-Смит Э., Кампана Д., Смания С., Гарг Т., Морено-Бост А., Ванри Ф., Джи А.П., Руни К.М. Крупномасштабное размножение ex vivo и характеристика естественных клеток-киллеров для клинического применения. Цитотерапия. 2012 Октябрь; 14(9):1131-43. PMID: 22

    9; PMCID: PMC4787300.
    Цитаты: 91     Поля: 

    Cel Cell BiologyThe Therapeutics

       Перевод: HumanCells

18. Rockey WM, Hernandez FJ, Huang SY, Cao S, Howell CA, Thomas GS, Liu XY, Лаптева Н. , Спенсер Д.М., Макнамара Д.О., Цзоу Х., Чен С.Дж., Джангранде П.Х. Рациональное усечение РНК-аптамера к специфичному для простаты мембранному антигену с использованием компьютерного структурного моделирования. Нуклеиновая кислота Ther. 2011 Октябрь; 21(5):299-314. PMID: 22004414; PMCID: PMC3198747.

    Цитаты: 48     Поля: 

    Bio BiochemistryDru Drug TherapyMol Molecular Biology

       Translation:HumansCells

19. Лаптева Н , Вера Ю.Ф. Оптимизация производства вирус- и опухолеспецифических Т-клеток. Стволовые клетки 2011 г.; 2011:434392. PMID: 21915183; PMCID: PMC3170896.

    Цитаты: 8

20. Chiou SH, Shahi P, Wagner RT, Hu H, Lapteva N , Seethammagari M, Sun SC, Levitt JM, Spencer DM. Лигаза E3 c-Cbl регулирует активацию дендритных клеток. Представитель EMBO, 01 сентября 2011 г .; 12(9):971-9. PMID: 21799517; PMCID: PMC3166462.

    Цитаты: 8     Поля: 

    Молекулярная биология

       Перевод:AnimalsCells

21. Нараянан П. , Лаптева Н. , Ситхаммагари М., Левитт Дж. М., Славин К. М., Спенсер Д. М. Композитный переключатель MyD88/CD40 синергетически активирует дендритные клетки мыши и человека для повышения противоопухолевой эффективности. Джей Клин Инвест. 2011 апрель; 121(4):1524-34. PMID: 21383499; PMCID: PMC3069772.

    Цитаты: 31     Поля: 

    Медицина (общая)

       Перевод: HumansAnimalsCells

22. Рамачандран И.Р., Сонг В., Лаптева Н. , Ситхаммагари М., Славин К.М., Спенсер Д.М., Левитт Дж.М. Фосфатаза-1, содержащая область гомологии SRC фосфатазы 2, является внутренним центральным регулятором функции дендритных клеток. Дж Иммунол. 2011 01 апреля; 186(7):3934-45. PMID: 21357539.

    Цитаты: 22     Поля: 

    All Allergy and Immunology

       Translation:HumansAnimalsCells

23. Лаптева N , Хуанг XF. CCL5 в качестве адъюванта для иммунотерапии рака. Мнение Эксперта Биол Тер. 2010 май; 10(5):725-33. PMID: 20233026.

    Цитаты: 38     Поля: 

    БиобиологияТерапия

       Перевод:ЛюдиЖивотные

24. Лаптева N . Усиленная миграция дендритных клеток человека, экспрессирующих индуцируемый CD40. Методы Мол Биол. 2010 г.; 651:79-87. PMID: 20686961.

    Цитаты:    Поля: 

    Молекулярная биология

       Перевод: HumanCells

25. Лаптева Н. , Олдрич М., Роллинз Л., Рен В., Гольцова Т., Чен С.Ю., Хуанг Х.Ф. Привлечение и активация дендритных клеток в месте опухоли вызывает мощный противоопухолевый иммунитет. Мол Тер. 2009 г.сент.; 17(9):1626-36. PMID: 19532135; PMCID: PMC2835257.

    Цитаты: 20     Поля: 

    Mol Молекулярная биологияThe Therapeutics

       Перевод: HumansAnimalsCells

26. Лаптева Н. , Олдрич М., Вексберг Д., Роллинз Л., Гольцова Т., Чен С.Ю., Хуанг Х.Ф. Воздействие онколитической аденовирусной вакцины, экспрессирующей RANTES, на внутриопухолевые дендритные клетки вызывает мощный противоопухолевый иммунитет. J Иммунотер. 2009 г.февраль-март; 32(2):145-56. PMID: 19238013; PMCID: PMC4146345.

    Цитаты: 42     Поля: 

    Все Аллергия и ИммунологияНовообразованияThe Therapeutics

       Перевод:AnimalsCells

27. Лаптева Н. , Ситаммагари М.Р., Хэнкс Б.А., Цзян Дж., Левитт Дж.М., Славин К.М., Спенсер Д.М. Усиленная активация дендритных клеток человека путем лигирования индуцируемого CD40 и Toll-подобного рецептора-4. Рак рез. 2007 01 ноября; 67(21):10528-37. PMID: 17974997.

    Цитаты: 25     Поля: 

    Новообразования

       Перевод: HumansAnimalsCells

28. Park D, Lapteva N , Seethammagari M, Slawin KM, Spencer DM. Существенная роль Akt1 в функции дендритных клеток и иммунотерапии опухолей. Нац биотехнолог. 2006 декабрь; 24(12):1581-90. PMID: 17143278.

    Цитаты: 46     Поля: 

    Био Биотехнология

       Перевод: HumansAnimalsCells

29. Лаптева Н.

    No related posts.