Лучшие ГДЗ по Русскому 10 класс Гольцова
Авторы:Гольцова, Шамшин
Изд-во:Русское Слово
Вид УМК:учебник
Серия:Базовый уровень
Найди ответ по номеру задания
Проверь себя
1234567891011121314151617181920
2122232425262728293031323334353637383940
4243444546474849505153545556575859606162
6364656667686970717273747576777879808182
83848586878889909293949596979899100101102103
104105106107108109110111112113114115116117118119120121122123
125126127128129130131133134135136137138139140141142143144145
146147148149150151152153154155156157158159160161162163164165
166167168169170171172173174175176177178179180181182183184185
186187188189190191192193194195196197198199200201202203204205
206207208209210211212213214215216217218219220221222223224225
226227228229230231232233234235236237238239240241242243244245
246247248249250251252253254255256257258259260261262263264265
266267268269270271272273274275276277278279280281282283284285
286287288289290291292293294295296297298299300301302303304305
306307308309310311312313314315316317318319320321322323324325
326327328329330331332333334335
Подробные решения по русскому языку за 10 класс авторы Гольцова, Шамшин
Ответственные десятиклассники начинают активную подготовку к экзаменам задолго до их старта. Особенно по тем дисциплинам, по которым ЕГЭ обязателен. Далеко не в каждой семье есть возможность выделить определенную и немалую сумму на репетиторскую помощь, платные курсы. Однако эффективно подготовиться можно и самостоятельно. Помощником станут гдз по русскому за 10 класс Гольцова, главное — грамотно организовать работу с этим источником. В первую очередь, важна регулярность и выделение достаточного количества времени на такую подготовку. Эксперты советуют запланировать минимум час в день, а при наличии проблем, непонимания, для проработки сложных тем — полтора-два часа ежедневно. Кроме того, следует отказаться от долгих, более двух недель подряд, перерывов в подготовке во избежание забывания части изученного, необходимости последующего наверстывания пропусков в интенсивном темпе.
Кто испытывает потребность в решебнике более всего?
Среди тех, кто часто и целенаправленно применяет верные ответы по русскому 10 класс Гольцовой в своей практике:
- ребята, активно интересующиеся наукой, принимающие участие в научно-конкурсных мероприятиях, олимпиадах, в том числе — проводимых на институтских площадках ВУЗов, куда планируют поступать ребята после окончания школы. Если в классе они изучают предмет по другим учебникам, программам, то площадка позволит расширить и углубить свои знания, даст конкурентные преимущества перед другими участниками конкурсов;
- подростки, испытывающие трудности при освоении программы дисциплины. Изучая материалы платформы, они смогут лучше понять логику и алгоритм получения верного решения, более качественно подготовиться к ответу, проверочной, диктанту, зачету;
- школьники, готовящиеся к контрольным, ВПР по дисциплине, которые хотят снизить риск получения плохой оценки и проверяют грамотность полученных решений до сдачи работы учителю;
- репетиторы, занимающиеся по дисциплине с десятиклассниками. Поскольку материалы решебника полностью соответствуют нормативам Стандартов образования, эти специалисты смогут оказывать более качественную услугу, готовя учеников, составляя на основе источника свою программу обучения, подготовки;
- родители, проверяющие знания своего ребенка, желающие быть уверенными в результатах.
Какими преимуществами обладают онлайн справочники по предметам?
Многие, но не все учителя и родители оценили пользу еуроки ГДЗ. Аргументы тех, кто уже применяет решебник, таковы:
- ответы постоянно и круглосуточно доступны для всех пользователей;
- найти и применить ответ очень просто, это занимает минимум времени и позволяет оперативно, молниеносно решать свои задачи;
- при помощи справочника можно сэкономить семейный бюджет, сократив траты на репетиторов, платные подготовительные кружки. Многие семьи, применяющие решебник, полностью отказываются от сторонней помощи.
Интересные и удобные в использовании онлайн решения по русскому за 10 класс (авторы Гольцова, Шамшин) — отличная экономичная альтернатива специализированной помощи. Плюс — отработка детьми навыка работы со справочниками, который пригодится им и сегодня, и впоследствии.
ГДЗ по русскому языку для 10-11 классов, Гольцова, Шамшин, Мищерина.
Главная / Русский язык / Готовые домашние задания /
Готовое домашнее задание к учебнику — Русский язык 10-11 классы. Авторы: Гольцов Н.Г., Шамшин И.В., Мищерина М.А.
В старших классах, не всегда получается вовремя усвоить пройденные темы и задания. В некоторых случаях возникают пробелы из-за пропусков уроков, например по болезни. Темы очень сложные и пропустив или не разобравшись в теме, можно значительно отстать по успеваемости от сверстников. Для таких случаев, готовые проверочные ответы, будут весьма полезны.
Данное пособие предназначено учащимся 10-11 классов, для самостоятельной проверки правильности домашнего задания. Решебник также будет полезен родителям, которые регулярно проверяют задания у своих детей.
Для получения ответа, выберите ниже нужный номер задания из вашего учебника.
Номера заданий:
- 3
- 4
- 5
- 6
- 7
- 8
- 9
- 10
- 11
- 12
- 13
- 14
- 15
- 16
- 17
- 18
- 19
- 20
- 21
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 31
- 32
- 33
- 34
- 35
- 36
- 37
- 38
- 39
- 40
- 41
- 42
- 43
- 44
- 45
- 46
- 47
- 48
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 55
- 56
- 57
- 58
- 59
- 60
- 61
- 62
- 63
- 64
- 65
- 66
- 67
- 68
- 69
- 70
- 71
- 72
- 73
- 74
- 75
- 76
- 77
- 78
- 79
- 80
- 81
- 82
- 83
- 84
- 85
- 86
- 87
- 88
- 89
- 90
- 91
- 92
- 93
- 94
- 95
- 96
- 97
- 98
- 99
- 100
- 101
- 102
- 103
- 104
- 105
- 106
- 107
- 108
- 109
- 110
- 111
- 112
- 113
- 114
- 115
- 116
- 117
- 118
- 119
- 120
- 121
- 122
- 123
- 124
- 125
- 126
- 127
- 128
- 129
- 130
- 131
- 132
- 133
- 134
- 135
- 136
- 137
- 138
- 139
- 140
- 141
- 142
- 143
- 144
- 145
- 146
- 147
- 148
- 149
- 150
- 151
- 152
- 153
- 154
- 155
- 156
- 157
- 158
- 159
- 160
- 161
- 162
- 163
- 164
- 165
- 166
- 167
- 168
- 169
- 170
- 171
- 172
- 173
- 174
- 175
- 176
- 177
- 178
- 179
- 180
- 181
- 182
- 183
- 184
- 185
- 186
- 187
- 188
- 189
- 190
- 191
- 192
- 193
- 194
- 195
- 196
- 197
- 198
- 199
- 200
- 201
- 202
- 203
- 204
- 205
- 206
- 207
- 208
- 209
- 210
- 211
- 212
- 213
- 214
- 215
- 216
- 217
- 218
- 219
- 220
- 221
- 222
- 223
- 224
- 225
- 226
- 227
- 228
- 229
- 230
- 231
- 232
- 233
- 234
- 235
- 236
- 237
- 238
- 239
- 240
- 241
- 242
- 243
- 244
- 245
- 246
- 247
- 248
- 249
- 250
- 251
- 252
- 253
- 254
- 255
- 256
- 257
- 258
- 259
- 260
- 261
- 262
- 263
- 264
- 265
- 266
- 267
- 268
- 269
- 270
- 271
- 272
- 273
- 274
- 275
- 276
- 277
- 278
- 279
- 280
- 281
- 282
- 283
- 284
- 285
- 286
- 287
- 288
- 289
- 290
- 291
- 292
- 293
- 294
- 295
- 296
- 297
- 298
- 299
- 300
- 301
- 302
- 303
- 304
- 305
- 306
- 307
- 308
- 309
- 310
- 311
- 312
- 313
- 314
- 315
- 316
- 317
- 318
- 319
- 320
- 321
- 322
- 323
- 324
- 325
- 326
- 327
- 328
- 329
- 330
- 331
- 332
- 333
- 334
- 335
- 336
- 337
- 338
- 339
- 340
- 341
- 342
- 343
- 344
- 345
- 346
- 347
- 348
- 349
- 350
- 351
- 352
- 353
- 354
- 355
- 356
- 357
- 358
- 359
- 360
- 361
- 362
- 363
- 364
- 365
- 366
- 367
- 368
- 369
- 370
- 371
- 372
- 373
- 374
- 375
- 376
- 377
- 378
- 379
- 380
- 381
- 382
- 383
- 384
- 385
- 386
- 387
- 388
- 389
- 390
- 391
- 392
- 393
- 394
- 395
- 396
- 397
- 398
- 399
- 400
- 401
- 402
- 403
- 404
- 405
- 406
- 407
- 408
- 409
- 410
- 411
- 412
- 413
- 414
- 415
- 416
- 417
- 418
- 419
- 420
- 421
- 422
- 423
- 424
- 425
- 426
- 427
- 428
- 429
- 430
- 431
- 432
- 433
- 434
- 435
- 436
- 437
- 438
- 439
- 440
- 441
- 442
- 443
- 444
- 445
- 446
- 447
- 448
- 449
- 450
- 451
- 452
- 453
- 454
- 455
- 456
- 457
- 458
- 459
- 460
- 461
- 462
- 463
- 464
- 465
- 466
- 467
- 468
- 469
- 470
- 471
- 472
- 473
- 474
- 475
- 476
- 477
- 478
- 479
- 480
- 481
- 482
- 483
- 484
- 485
- 486
- 487
- 488
- 489
- 490
- 491
- 492
- 493
- 494
- 495
- 496
- 497
- 498
- 499
- 500
- 501
- 502
- 503
- 504
- 505
- 506
- 507
Вас может это заинтересовать
Написать комментарий
Обсуждения
Диагонали трапеции взаимно перпендикулярны а средн. ..
Гей:Тест по теме Паронимы.
Адик:Тест по теме Эволюция человека. Ответы.
Христина:Олимпиадные задания по литературе. 9 класс. Ответы…
cntgfyz:Самостоятельная работа № 2 “Нахождение значений…
Влада:
Гольцова Н., Шамшин И., Мищерина М.
Новинки:
Мемуары Ванитаса. Том 6
Мотидзуки Д.
Манифест героя нашего времени
Шарма Р.
Слушать интересно! как и зачем учить ребенка слушать?
Сухова О.А.
Нумерология кармы
Анаэль
» data-product=»2918996″ data-index=»5″ data-productlist=»FA_Новинки» data-productprice=»1033″ data-oldproductprice=»1208″ data-productcategory=»» data-productbrand=»»>Диалоги. Апология Сократа
Платон
» data-product=»2929229″ data-index=»7″ data-productlist=»FA_Новинки» data-productprice=»1595″ data-oldproductprice=»» data-productcategory=»» data-productbrand=»»>ЕГЭ 2023. Русский язык. 50 вариантов. Типовые варианты экзаменационных заданий от разработчиков ЕГЭ. К новой официальной демонстрационной версии
Васильевых И.П., Гостева Ю.Н.
» data-product=»2920280″ data-index=»9″ data-productlist=»FA_Новинки» data-productprice=»709″ data-oldproductprice=»845″ data-productcategory=»» data-productbrand=»»>
ИНТАРСИЯ по-японски. Вязаные миры Эрики Токай. Избранные модели со схемами и инструкциями для вязания на спицах
Токай Э.
Линкоры типов «Кайзер», «Кёниг». Герои Ютланда и Моонзунда
Мужеников В.Б.
Расшифрованный Булгаков. Повседневная жизнь эпохи героев «Мастера и Маргариты» и «Собачьего сердца»
Сидоров В.Г.
Лучшие продажи:
Еда из аниме. Готовь культовые блюда: от рамэна из «Наруто» до такояки из «Ван-Пис»
Олт Д.
» data-product=»870205″ data-index=»2″ data-productlist=»FA_Лучшие_продажи» data-productprice=»5490″ data-oldproductprice=»» data-productcategory=»» data-productbrand=»»>ОГЭ 2023. Математика. 50 вариантов. Типовые варианты экзаменационных заданий от разработчиков ЕГЭ. К новой официальной демонстрационной версии
Ященко И.В.
» data-product=»1038633″ data-index=»4″ data-productlist=»FA_Лучшие_продажи» data-productprice=»1360″ data-oldproductprice=»» data-productcategory=»» data-productbrand=»»>Бегущая с волками: женский архетип в мифах и сказаниях
Эстес К.
К себе нежно. Книга о том, как ценить и беречь себя
Примаченко О.
О чем молчит Ласточка
Елена Малисова, Катерина Сильванова
Восемь религий, которые правят миром
Протеро С.
Практический курс китайского языка: в 2-х томах (+аудиоприложение на сайте издательства) (комплект из 2-х книг)
Кондрашевский А.Ф., Румянцева М.В., Фролова М.Г.
Гарри Поттер. Полное собрание (комплект из 7 книг)
Роулинг Дж.
Искусство цвета
Иттен И.
Найдено 3 товара
сначала новые
сначала новые
по алфавиту А-Я
по алфавиту Я-А
по цене (по возрастанию)
по цене (по убыванию)
В наличии
Хотите узнавать о скидках, акциях и других книжных радостях?
Подписывайтесь на наши уведомления
Производство цитотоксических Т-лимфоцитов, соответствующих стандартам GMP, специфичных к LMP1 и LMP2, для пациентов с ВЭБ-ассоциированной лимфомой
- Список журналов
- Рукописи авторов HHS
- PMC3186062
Цитотерапия. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 мая
Опубликовано в окончательной редакции как:
Цитотерапия. 2011 май; 13(5): 518–522.
Published online 2011 Mar 1. doi: 10.3109/14653249.2011.561983
PMCID: PMC3186062
NIHMSID: NIHMS322033
PMID: 21361747
, 1, 2, 3, 4 , 1, 2, 3 , 1 , 1, 2 , 1, 2,
8 и 9 9027 4 1, 2, 3, 5
Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности
В последнее десятилетие производство ЦТЛ, специфичных для вирусов, стало более распространенной и воспроизводимой технологией. Описан ряд методов клинического уровня. Здесь мы описываем подход, используемый в Медицинском колледже Бейлора (BCM) с 2004 года для лечения более 35 пациентов с EBV-положительной лимфомой с использованием Т-клеток, специфичных для латентных мембранных белков (LMP1 и LMP2) EBV, в фазе I/II клинических испытаний. Клинические результаты были описаны, но кратко объективные ответы опухоли были достигнуты у 11 из 16 пациентов и полные ремиссии у 8. [1], [2] Здесь мы описываем процесс производства ЦТЛ. Мы сделали требуемые подробные СОП доступными с соответствующими URL-ссылками по всей рукописи. Это должно облегчить создание протоколов, подходящих для одобрения регулирующими органами, и обеспечить основу для производства LMP1- и LMP2-специфичных Т-клеток согласно GMP.
При ассоциированных с ВЭБ лимфомах и лимфопролиферативных заболеваниях, которые развиваются у иммунокомпетентного хозяина, антигены ВЭБ LMP1, LMP2 и EBNA1 экспрессируются в популяциях злокачественных клеток. К ним относятся клетки Ходжкина-Рида-Штернберга при лимфоме Ходжкина и В- или NK/T-клетки при В- или NK/T-клеточных неходжкинских лимфомах соответственно. Таким образом, эти антигены представляют собой потенциальный источник антигенов-мишеней для адоптивной Т-клеточной иммунотерапии. В нашей фазе I исследований с повышением дозы мы продемонстрировали противоопухолевую эффективность аутологичных LMP1- и LMP2-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) у пациентов с латентными EBV-позитивными лимфомами II типа, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной. для лимфомы. [3], [4] CTL обладают минимальной токсичностью, они действительно уменьшают симптомы B и обеспечивают эффективную стратегию лечения опухолей без разрушительных побочных эффектов стандартной химиолучевой терапии.
LMP-специфические ЦТЛ получают от пациентов с рецидивом EBV-положительной лимфомы, экспрессирующей латентный тип II. Для каждого пациента сначала определяют экспрессию EBER и/или LMP с помощью гибридизации in situ и иммуногистохимии, соответственно, на залитых в парафин образцах диагностической биопсии. Для получения линий ЦТЛ кровь берут в самое раннее подходящее время, обычно непосредственно перед циклом химиотерапии. Протокол позволяет брать несколько образцов, чтобы мы могли получить достаточное количество Т-клеток для образования дендритных клеток (ДК), EBV-трансформированных лимфобластоидных клеточных линий (ЛКЛ) и ЦТЛ, которые могут быть получены из свежих или замороженные аликвоты. Это важно, потому что у пациентов может быть низкое количество лимфоцитов, и это позволяет повторно инициировать клеточные линии в случае неудачи. Протокол сначала обсуждается с подходящими пациентами, и для получения аутологичных клеточных линий получается информированное согласие, необходимое для участия в исследовании. Протокол одобрен Консультативным комитетом по рекомбинантной ДНК (RAC), Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Институциональным наблюдательным советом Медицинского колледжа Бейлора (IRB). Кроме того, для пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, продукт ЦТЛ производится из донорских стволовых клеток. В этих условиях от аллогенного донора получают согласие на получение крови для производства ЦТЛ. В Национальной программе доноров костного мозга (NMDP) есть протокол IRB и форма согласия, которая используется при получении крови для подготовки клеточной линии от неродственного донора.
Все манипуляции с клеточными культурами и переносом генов выполняются в Центре клеточной и генной терапии GMP с использованием текущих стандартных операционных процедур (СОП) (доступны онлайн).
Заготовка крови для получения ЦТЛ и антигенпрезентирующих клеток (АПК)
Получение линий ЦТЛ, специфичных для ПНМ, требует получения нескольких различных компонентов из мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК). Линия CTL инициируется из PBMC пациента (или донора) путем стимуляции антигенпрезентирующими клетками (APC), экспрессирующими антигены LMP1 и LMP2, в присутствии IL-15 с последующей экспансией интерлейкином-2 (IL-2). APC, используемые для стимуляции и размножения LMP1-специфических Т-клеток, представляют собой дендритные клетки (DC) или моноциты и EBV-трансформированные линии B-лимфобластоидных клеток (LCL), полученные из мононуклеарных клеток пациента (или донора) и B-лимфоцитов ( ) .
Открыть в отдельном окне
Генерация LMP-специфических CTL
Шаг 1. Генерация LCL и трансдукция вектором Ad5F35-Δ LMP1-I-LMP2. Линия LCL создается путем инфицирования МКПК пациента лабораторным штаммом EBV (B95-8). Затем полученные LCL трансдуцируют вектором Ad5F35-ΔLMP1-I-LMP2 (Ad5F35-LMP1/2) и культивируют в течение 2 дней, после чего их либо замораживают для будущей стимуляции ЦТЛ, либо используют в свежем виде для стимуляции и размножения LMP-специфических ЦТЛ. .
Этап 2. Генерация DC и трансдукция вектором Ad5F35-Δ LMP1-I-LMP2. DC генерируют из свежих PBMC пациентов в присутствии GM-CSF и IL-4 в течение 5 дней. Затем эти незрелые DC трансдуцируют вектором Ad5F35-ΔLMP1-I-LMP2 (Ad5F35-LMP1/2) и созревают в присутствии GM-CSF, TNF-α, IL-6, IL-1b, IL-4 и PGE. 1 . Через 2 дня DC, трансдуцированные Ad5F35LMP1-I-2, облучают и используют для инициации LMP-специфических ЦТЛ.
Шаг 3. Генерация CTL для LMP. РВМС пациента культивируют совместно с аутологичными, облученными трансдуцированными ДК в соотношении 20 РВМС на 1 ДК в присутствии IL-15. Затем на 10-й день культуры стимулировали облученной Ad5F35-ΔLMP1-I-LMP2 LCL в соотношении 4:1. IL-2 сначала добавляют на 13-й день, а затем используют два раза в неделю. Еженедельные стимуляции трансдуцированными LCL в присутствии IL-2 продолжают до тех пор, пока не образуется достаточное количество LMP-специфических CTL.
Максимум 60 мл периферической крови × 2 при общем максимальном количестве крови 120 мл берется у пациента или донора стволовых клеток (субъекты должны весить не менее 12 кг или 24 фунтов). У доноров или пациентов младше 18 лет берется максимум 3 мл/кг крови в течение 8 недель. РВМС выделяют в градиентах фиколла (Lymphoprep, Cosmo Bio USA, Carlsbad, CA). Каждый компонент, Т-клетки, LCL, моноциты и DC могут быть получены из свежих или криоконсервированных РВМС.
CTL Initiation
CTL, специфичные к опухолеассоциированным антигенам EBV LMP 1 и 2, получают в соответствии с GMP SOP D03.16.[4] 1. Для полученных от пациента специфичных для LMP CTL аутологичные DC используются в качестве APC для первой стимуляции. DC получают в соответствии с SOP D03. 15 путем культивирования прикрепленных моноцитов, происходящих из PBMC, с цитокинами (GM-CSF, IL-4) с последующей трансдукцией на 5 или 6 день некомпетентным к репликации аденовирусным вектором, экспрессирующим неактивные LMP1 и LMP2, разделенные внутренний сайт посадки рибосомы (Ad5f35-ΔLMP1-I-LMP2; произведен Лабораторией генных векторов Центра клеточной и генной терапии, BCM) [5], [6] при соотношении vp:cell 30 000:1 и созревании цитокиновым коктейлем, содержащим IL-1β, IL-6, TNF-α и PGE1. Через 48 часов зрелые трансдуцированные DC используют для стимуляции LMP-CTL в соответствии с SOP D03.15. Трансдуцированные DC собирают, промывают и облучают (30 Гр), а затем совместно культивируют с аутологичными РВМС при соотношении E:T 20:1 в присутствии IL-15. В этом случае дендритные клетки готовят примерно из 40 мл крови, а Т-клетки получают примерно из 20 мл крови. Если ДК получают из свежей крови, то неприлипшие РВМС можно криоконсервировать в качестве источника ЦТЛ.
2. Для LMP-специфических CTL донорского происхождения донорские РВМС прикрепляют на ночь в 24-луночные планшеты в среде X-Vivo 15 (BioWhittaker; Walkersville, Maryland) в концентрации 2×10 6 клеток на лунку. . На следующий день активированные моноциты соскребают из лунок, трансдуцируют аденовирусным вектором (Ad5f35-LMP1/2) при соотношении вирусных частиц (vp) к клеткам 30000:1 в течение 2 часов. Эта процедура имеет решающее значение, поскольку аденовирусная инфекция свежих моноцитов приводит к гибели моноцитов [7]. По истечении этого времени клетки ресуспендируют в концентрации 1 × 10 9 .0027 6 /мл в среде CTL, содержащей Advanced RPMI (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния), Clicks EHAA (Irvine Scientific, Санта-Ана, Калифорния), 10% FCS (Hyclone, Logan, UT) и глутамин (Invitrogen). В этой стратегии фракция трансдуцированных моноцитов РВМС будет экспрессировать и представлять пептидные эпитопы LMP1 и LMP2 LMP-специфической Т-клеточной фракции РВМС. На этом этапе требуется от 20 до 40 × 10 6 РВМС примерно из 40 мл крови. Моноциты эффективны для реактивации LMP-специфических Т-клеток от здоровых доноров, но не от пациентов с лимфомой, вероятно, потому, что их Т-клетки анергированы, имеют низкую частоту или хрупкие.
Экспансия LMP-специфических CTL
Для второй и последующих стимуляций в качестве APC используются аутологичные LCL, трансдуцированные Ad5f35-LMP1-2.[8], [9] Хотя LCL экспрессируют эндогенные LMP, сверхэкспрессия LMP из аденовирусного вектора гарантирует, что пептиды LMP чрезмерно представлены в виде комплексов HLA:пептид на клеточной поверхности, чтобы гарантировать, что Т-клетки, специфичные для LMP, предпочтительно размножаются. Эта стимуляция может быть выполнена либо в 24-луночных планшетах, либо в устройстве расширения газопроницаемых клеток G-Rex в соответствии с SOP D03.16.[10]
Производство APC
LCL производятся в соответствии с SOP D03.01. EBV-LCL получают из PBMC путем инфицирования лабораторным штаммом EBV клинической степени (B95-8).[11], [12] Для сгенерировать EBV-LCL. Установление LCL занимает от 4 до 6 недель, а у пациентов с заболеванием этот процесс может затянуться еще больше. Для размножения LMP-специфических Т-клеток EBV-LCL трансдуцируют вектором Ad5f35-LMP1-I-2 при соотношении vp:LCL 100 000:1 в соответствии с СОП D03. 14 (однако множественность заражения устанавливается для каждого нового много вектора). Эта трансдукция позволяет EBV-LCL представлять избыток пептидов LMP1 и LMP2 Т-клеткам. Вторую стимуляцию ЦТЛ трансдуцированными ЛКЛ проводят примерно через 10 дней после первой стимуляции ДК или моноцитами. Трансдуцированные LCL собирают через 48 часов после трансдукции и используют в свежем виде или могут быть криоконсервированы для будущих стимуляций. Трансдуцированные LCL облучают (40 Гр), промывают и затем совместно культивируют с LMP-активированными Т-клетками при соотношении респондента и стимулятора 4:1 при культивировании клеток в 24-луночных планшетах или в соотношении 1:5 при культивировании ЦТЛ в G -Рекс. Первое введение IL-2 проводят через 3-4 дня после первой стимуляции LCL и после этого продолжают два раза в неделю. Более раннее добавление IL-2 может привести к размножению неспецифических к антигену Т-клеток или даже регуляторных Т-клеток. Дополнительные стимуляции LCL обычно требуются для увеличения числа CTL до количества, необходимого для клинического использования.
Если ЦТЛ плохо растут, их стимулируют митогенным коктейлем из облученных аллогенных РВМС, аутологичных LCL, субмитогенных доз ОКТ3 (50 нг на мл) и ИЛ-2 (100 единиц на мл).[13] Этот режим постоянно спасает культуры, так что их можно трансдуцировать после последующей стимуляции только LCL. Добавление 45% EHAA к нашей исходной среде RPMI и замена RPMI на Advanced RPMI в значительной степени преодолели ранее распространенное требование суперэкспансии, но суперэкспансия может по-прежнему требоваться, а в случаях крайней хрупкости лимфоцитов может потребоваться более одной суперэкспансии. . ЦТЛ криоконсервируют, когда получено достаточное количество клеток для уровня дозы и контроля качества.
ОК/КК и критерии выпуска
Агроконсервация ЦТЛ осуществляется в соответствии с СОП D03.05 с использованием Cryomed (Thermo Fisher Scientific Inc, Уолтем, Массачусетс) и включает 4 промывки для удаления FCS и фенола. Во время замораживания аликвоты культуры ЦТЛ; клетки, супернатант клеточной культуры, окончательную промывку и конечный продукт собирают для тестирования на стерильность. Аликвоты клеток типируют по HLA для идентификации и фенотипируют для оценки субпопуляций Т-клеток и подтверждения отсутствия генетически модифицированных В-клеток и моноцитов или ДК. Линия CTL также тестируется на цитотоксическую специфичность. Отсутствие гибели лимфобластов пациента является критерием для исключения аутореактивности или аллореактивности. Образцы архивируются для иммунологической характеристики и возможного дополнительного тестирования. Частоту LMP-специфических ЦТЛ определяют с помощью анализа ELISpot и мультимерных реагентов, если они доступны. Критерии выдачи для введения ЦТЛ пациентам включают жизнеспособность >70%, отрицательный результат посева на бактерии и грибки через 14 дней, тест на эндотоксин ≤ 5EU/мл, отрицательный результат на микоплазму, <10% уничтожение бластов ФГА пациента или фибробластов кожи через 20 дней: 1 соотношение, <2% CD19положительные В-клетки, <2% CD14-положительных моноцитов (или <2% CD83-положительных/CD3-отрицательных клеток, если в качестве стимуляторов использовались ДК) и идентичность HLA. После завершения проверки качества выдается сертификат анализа.
Ожидаемые результаты
Перед выпуском линии ЦТЛ для инфузии все тесты должны дать соответствующие результаты, иначе линия будет неприемлема. Лимфобласты или фибробласты, полученные от пациента, следует уничтожать только в том случае, если они экспрессируют опухолевые антигены. Ожидается, что аденовирусный вектор сам по себе индуцирует некоторое специфическое для аденовируса уничтожение, поэтому присутствие специфических для аденовируса Т-клеток является приемлемым, и ожидается, что они составляют лишь незначительную часть линии ЦТЛ. Ингибировать лизинг антителами к молекулам HLA класса I и/или класса II обычно возможно, хотя это не будет критерием высвобождения, поскольку линии иногда содержат компонент NK-подобной активности CD56+ CD3+ Т-клеток, активность которого может усиливаются в присутствии антител.
Основной проблемой этого протокола является качество крови пациентов с лимфомой, которые имеют иммунодепрессивные опухоли и получили несколько раундов агрессивной терапии. Генерация LCL часто затягивается и не удается примерно в 10% случаев. Следовательно, если LCL не увеличивается, как ожидалось, через 2 недели, мы обычно просим дополнительную кровь и повторяем попытку, используя большее количество лимфоцитов и меньшее количество циклоспорина А. Эта стратегия часто бывает успешной, если только пациенты не получили истощение В-клеток с помощью ритуксимаба, как часть терапии, и в этом случае мы ждем, пока В-клетки восстановятся, прежде чем начинать LCL. Многие пациенты с лимфомой Ходжкина имеют очень низкий уровень лимфоцитов. В таких случаях нам необходимо собрать и заморозить несколько образцов крови, прежде чем начинать посев DC/CTL. В большинстве случаев нам удавалось генерировать ЦТЛ менее чем из 120 мл периферической крови. Кроме того, мы показали, что способность этих ЦТЛ, полученных от пациентов, размножаться in vitro также была оптимизирована путем подбора правильной среды и сыворотки из правильного источника, что подчеркивает тот факт, что критически важно тестировать эти важные реагенты, полученные из разных источников. компании и разные лоты. Наконец, у части пациентов нам не удалось получить ответ на LMP1 и/или LMP2, особенно когда пациенты или доноры были отрицательными по HLA A0201. Однако после модификации нашего производственного протокола для добавления IL-15 во время инициации CTL мы обычно получали CTL, специфичные для этих антигенов LMP, независимо от типа HLA.
Эта работа была поддержана грантами NIH PO1 CA94237 (CMB, SG, APG и CMR), P50CA126752 (CMB, SG, AML, APG, CMR), Обществом лейкемической лимфомы (CMB, CMR, SG) и производственной помощью для Грант на клеточную терапию (N01-HB-37163) (CMR, APG). CMB также получил награду от Фонда Гилсона Лонгенбо. Вектор LMP1-I-2 был предоставлен в рамках гранта Национальной лаборатории векторов генов (NIH-NCRR U42 RR16578).
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.
ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ. Информация в этой статье предназначена только для образовательных целей и не должна рассматриваться как стандарт ухода или рекомендуемое лечение для любого конкретного пациента.
1. Боллард С.М., Готтшалк С., Лин А.М., Вайс Х., Стратхоф К.С., Каррум Г. и другие. Полные ответы рецидивирующей лимфомы после генетической модификации клеток, представляющих опухолевой антиген, и переноса Т-лимфоцитов. Кровь. 2007; 110: 2838–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
2. Боллард С.М. и соавт. Введение опухолеспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов, сконструированных таким образом, чтобы противостоять ТФР-бета, пациентам с EBV-ассоциированными лимфомами. Кровь. 2010;116:520. Тип ссылки: Аннотация. [Google Scholar]
3. Roskrow MA, Suzuki N, Gan YJ, Sixbey JW, Ng CYC, Kimbrough S, et al. EBV-специфические цитотоксические Т-лимфоциты для лечения пациентов с EBV-положительным рецидивом болезни Ходжкина. Кровь. 1998; 91: 2925–34. [PubMed] [Google Scholar]
4. Bollard CM, Aguilar L, Straathof KC, Gahn B, Huls MH, Rousseau A, et al. Цитотоксическая Т-лимфоцитарная терапия вируса Эпштейна-Барра + болезнь Ходжкина. Дж. Эксп. Мед. 2004; 200:1623–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Gottschalk S, Edwards OL, Sili U, Huls MH, Goltsova T, Davis AR, et al. Создание CTL против субдоминантного антигена LMP1 вируса Эпштейна-Барр для адоптивной иммунотерапии злокачественных новообразований, связанных с EBV. Кровь. 2003; 101:1905–12. [PubMed] [Google Scholar]
6. Ratnayake M, Leen AM, Rooney CM, Brenner MK, Gottschalk S. Активация LMP1- и LMP2-специфических Т-клеток с помощью аденовирусного вектора, кодирующего полноразмерные LMP1 и LMP2: к вакцина от НПС. Симпозиум Восток-Запад по раку носоглотки. 2005 Аннотация 29. [Google Scholar]
7. Leen AM, Ratnayake M, Foster AE, Heym K, Ahmed N, Rooney CM, et al. Контактно активированные моноциты: эффективные антигенпрезентирующие клетки для стимуляции антигенспецифических Т-клеток. J Иммунотер. 2007: 96–107. [PubMed] [Google Scholar]
8. Sili U, Huls MH, Davis AR, Gottschalk S, Brenner MK, Heslop HE, et al. Крупномасштабная экспансия поликлональных цитотоксических Т-лимфоцитов человека, примированных дендритными клетками, с использованием линий лимфобластоидных клеток для адоптивной иммунотерапии. J Иммунотер. 2003; 26: 241–56. [PubMed] [Академия Google]
9. Боллард С.М., Страатхоф К.С., Халс М.Х., Лин А., Лакуэста К., Дэвис А. и другие. Генерация и характеристика LMP2-специфических ЦТЛ для использования в качестве адоптивного переноса от пациентов с рецидивом EBV-положительной болезни Ходжкина. J Иммунотер. 2004; 27: 317–27. [PubMed] [Google Scholar]
10. Vera JF, Brenner LJ, Gerdemann U, Ngo MC, Sili U, Liu H, et al. Ускоренное производство антиген-специфических Т-клеток для доклинических и клинических применений с использованием газопроницаемой посуды для быстрого размножения (G-Rex) J Immunother. 2010;33:305–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
11. Миллер Г., Липман М. Высвобождение инфекционного вируса Эпштейна-Барра трансформированными лейкоцитами мармозетки. Proc Natl Acad Sci USA. 1973; 70: 190–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
12. Smith CA, Ng CYC, Heslop HE, Holladay MS, Richardson S, Turner EV, et al. Производство генетически модифицированных ВЭБ-специфических цитотоксических Т-клеток для адоптивного переноса пациентам с высоким риском ВЭБ-ассоциированного лимфопролиферативного заболевания. Дж. Гематотер. 1995; 4:73–79. [PubMed] [Академия Google]
13. Ридделл С.Р., Гринберг П.Д. Использование анти-CD3 и анти-CD28 моноклональных антител для клонирования и размножения антиген-специфических Т-клеток. Дж. Иммунол. Методы. 1990; 128:189–201. [PubMed] [Академия Google]
Реестр судей, сертифицированных IPSF
АРГЕНТИНА
Алехандра Перес Кортес
|
АВСТРАЛИЯ
Сара-Мэй Монаган |
БРАЗИЛИЯ
Абраанте Лима Да Силва Синтия Кавальканте Фабрика Фраззато Монико Фернанда Нарди Беллисьери Джулиана Кампос Потеряна Луис Х Фиоретто Серена Пирес |
CANADA
Anna von Huene
Virginia Draghi
CHILE
Viviana Bown
COLOMBIA
Andrea Avila Bogotá
Carolina Vega
Fernando Blanco
Kely Joen Navarro
Паола Андреа Мартин Моралес
Паола Андреа Молина Бенавидес
Сабрина Эскобар Лопес
Сандра Торо
Сусана Агудело
FINLAND
Terhi Talvela
FRANCE
Anäis Marotto
Annabelle Mainand
Anne-Laure Batonnier
Audrey Souloumiac
Bruno Carlos De Souza Nunes Kraemer
Claire Ollivier
Элиза Дото
Элоди Сери
Изабель Маршон
Йотт Эмелин
Летиция Паннунцио
Марин Котти Эслуус
Olivia Rainaud
Ophelie Lesire
GERMANY
Britt Schroeder
Dóra Szöke
Yvonne Meyer
GREECE
Anastasia Zoumborli
Irini Konstantopoulou
Michail Gerapetritis
ВЕНГРИЯ
Бернадетт Тот
Биборка Пек-Хорват
Эрика Доболан-Кардос
Моника Василеску
Tímea Wölfling
Zsuzsanna Fedor-Sebestyen
INDIA
Hemant Dusane
Kanchan Dusane
Suresh Gandhi
ISRAEL
Sonia Shmerling
ITALY
Alex Ауфдеркламм
Елена Имброньо
ЯПОНИЯ
Ай Фуджи
Аяно Уцуги
Казуя Нака
Kiyoko Okamoto
Kanako Suda
Ken Tsuchiya
Mika Higuchi
Morishima Maki
Taguchi Kumiko
KAZAKHSTAN
Anastasia Ray
Askar Adilkhanov
Irina Lukina
Yekaterina Volikova
МАКЕДОНИЯ
Цветанка Котевска
МЕКСИКА
Каролина Касарес Рейес Эдна Виктория Каравео Кастильо Эрика Эстела Родрикес Пачеко Эрика Гонсалес дель Плиего Габриэль Энсастига Перес Хильда Элиза Мехиа Бохорхес Джонатан Эрнесто Опопеса Де Луна Хуан Артуро Гранадос Луго Лаура Алисия Вильегас Куэвас Лонгино Арвизу Эстрада Луис Альфредо Вальдвьезо Гарса Лидия Басаль млн лет назад. Дель Сокорро Роха Анайя Мариана Анжелика Фернандес Гонсалес Марлен Гардуньо Нора Сусана Ордоньес Лопес Серхио Иван Чан Баньос Соня Ривера Басаньес Вероника Сантьяго Ромеро Сочитль Коромото Гонсалес Артеага Йоселин Элизабет Агуайо Перес
|
НИДЕРЛАНДЫ Динеке Минтен Эмми Аккерманс Ева Эрлеманс
|
NORWAY
Christine Borresen
Mai Phan
Mia Meland Valvag
POLAND
Marta Janda
Urszula Haliniak
Zuzanna Kijanowska
PORTUGAL
Andreia Patricia Sousa Pinto
Helena Ferreira
РУМЫНИЯ
Ioana Elena Barbu
RUSSIA
Daria Mandrik
Marina Kostrova
Yuliya Goltsova
SOUTH AFRICA
Karien Ferreira
Renate Myburgh
SOUTH KOREA
Choyeun Sung
Jae -Вон Ли
Чон А Хён
Джиум Ким
Джинхи Ким
Джу Джин Чжон
Лия Ким
Со Ён Ким
SPAIN
Amaia Beloki
Ivonne Botana
Juan Luis Oubel Barba
Marta Collado
SWEDEN
Catrin Davidson
Linnea Sörensen
Marie Revedal
Sofia Nordqvist Antonsson
Syliva Sivholm Cobos
ШВЕЙЦАРИЯ
Летиция Бон Сабина Белет Ванесса Диас Ким Гартманн |
Великобритания Алекс Вуд Мелисса Ли
|
UKRAINE
Hanna Biloverbenko
Iryna Kalashnyk Popova
Mariia Vinohradova
Olena Khyzhniak
Viktoriia Solovchenko
Yuliia Mukvych
Yuliia Yelahina
Промежуточная подвеска
Meital Peer
VOL 21, № 3 (2019)
Статьи
Полиморфизм металлов является важной составляющей научной и технической основы современной человеческой цивилизации »после Чернова»
Goltsov v. a. , Гольцова Л.Ф.
Abstract
Работа посвящена, прежде всего, выдающемуся открытию великого русского ученого и инженера Д. К. Чернова, предопределившему разделение «железного века» на две эпохи: «ДО ЧЕРНОВА» и «ПОСЛЕ ЧЕРНОВА». В 1868 г. Д. К. Чернов в своей лекции на заседании Русского технического общества показал, что на шкале температур обработки стали особое значение имеют две точки: «а» и «б». В дальнейшем они войдут в науку как «точки Чернова». Д. К. Чернов впервые показал, что железо и сталь являются полиморфными твердыми телами и при температуре закалки выше точки «а» претерпевают фазовые превращения. Физический смысл точки «б» авторы Статью связывают с температурным порогом рекристаллизации.Показано, что в эпоху «ПОСЛЕ ЧЕРНОВА» цивилизация железа достигла весьма удивительного прогресса и по существу стала эпохой металлов.Однако большая группа металлов (около половины) не является полиморфной из природы (Pd, Nb и др.). Они могут подвергаться полиморфным превращениям с помощью воздействия водорода — водородной обработки. Подробно описано явление наклеп водородной фазы (ВДН). водородная обработка металлических материалов (ВМО) — основа новой парадигмы материаловедения.Эта новая область материаловедения успешно решает проблемы надежности таких важных областях техники, как металлургия, атомная энергетика, химические и нефтехимические производства, авиация и космонавтика и др. В долгосрочной перспективе практическая задача водородного материаловедения в целом и ВТМ, в частности, состоит в том, чтобы — отметить материальное обеспечение включения водородной энергии в жизнь, а в последующем — обеспечить движение материальной базы человечества по экологически чистому вектору «Водородная энергетика ® Водородная экономика ® Водородная цивилизация».
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 5-13
(RUS)
Исследование трансформаций, структуры и свойств Steel 12KH4G2MFS после завора с интерпретацией. Симонов Ю.Н., Юрченко А.Н.
Реферат
Превращения, структура и механические свойства разработанной системно-легированной безникелевой малоуглеродистой стали марки 12Х4Г2МФС после ее полной аустенизации при 920 °С и после нагрева в межкритическом интервале температур (МИТ) в диапазоне от 800 до 860 °С с последующим регулируемым охлаждением со скоростями охлаждения от 100 до 0,05 °С/с. Построены дилатометрические кривые превращения переохлажденного аустенита для стали марки 12Х4Г2МФС. Определены критические точки фазовых превращений после полной аустенизации и после нагрева в области МКИТ. Установлены особенности фазовых превращений (мартенситное, бейнитное, нормальное) переохлажденного аустенита в зависимости от температуры нагрева и последующего охлаждения с заданной скоростью. Исследована микроструктура стали марки 12х3г2мфс для всех рассмотренных режимов при увеличении от 100 до 1000 раз. Термокинетические диаграммы стали марки 12Х4Г2МФС в диапазоне исследованных температур превращения переохлажденного аустенита от 9от 20 до 800 °С и в диапазоне скоростей охлаждения от 100 до 0,05 °С/с, с определением микротвердости для каждого режима нагрева и охлаждения. Зависимости механических свойств (предела прочности, условного предела текучести, относительного удлинения, относительного сжатия, ударной вязкости) и твердости исследуемой системно-легированной безникелевой малоуглеродистой стали марки 12Х4Г2МФС от реальных режимов термической обработки, позволяющие контролировать уровень экспериментально установлены прочностные и пластические характеристики, а также ударная вязкость в зависимости от назначения изделий и условий их эксплуатации. Зависимость роста зерна аустенита от температуры для исследуемой стали марок 12Х4Г2МФС в сравнении со сталями 10Х4Г3МФ и 10Х4Г3МФС.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019;21(3):14-23
(Rus)
THE INFLUENCE OF PLASMA ELECTROLYTIC CARBONITRIDING ON PHASE COMPOSITION OF Cr-Ni-Al ALLOY
Popova N. A., Nikonenko E.L., Ерболатова Г.Ю., Никоненко А.В.
Abstract
Сплав Cr-Ni-Al аустенитного класса был исследован методом просвечивающей электронной микроскопии до и после электролитно-плазменной обработки, т.е. карбонитрации. Карбонитрация проводилась в водном растворе в течение 5 минут при температуре 700 °С. Определен фазовый состав сплава, его размеры, объемные соотношения присутствующих фаз, а также карбидных и карбонитридных фаз и области их локализации; в каждой из фазовых составляющих определялся тип дислокационной субструктуры и оценивалась скалярная плотность дислокаций. Сделан вывод, что до электролитно-плазменной обработки Al0,7Cr0,3Ni3 Г.Х.К. фаза составляла матрицу сплава. Это зерна, которые сильно различаются по размеру. Мелкие зерна располагаются по краям крупных зерен. Внутри крупных зерен фазы Al0,7Cr0,3Ni3 обнаружены частицы других фаз: 1) пластинчатые частицы NiAl (ОЦК-фаза) и 2) частицы AlCrNi2 круглой формы (ГЦК-фаза). Кроме того, фазы NiAl и AlCrNi2 наблюдались в виде обособленных или сгруппированных однофазных зерен, имеющих по краям частицы карбида Cr23C6. В приповерхностной зоне образца, обработанного плазменно-электролитическим азотированием, как и в исходном состоянии, присутствуют следующие фазы: Al0,7Cr0,3Ni3, AlCrNi2 и NiAl. Матрица сплава по-прежнему Al0,7Cr0,3Ni3. Однако карбонитрация привела к частичной сегрегации твердых растворов Al0,7Cr0,3Ni3 и AlCrNi2, о чем свидетельствует срыв дифрактограмм на этих участках структуры (появление сателлитов, тяжей основных рефлексов) и отчетливый контраст на изображении сорта «соль-перец». Эмиссия наночастиц Cr2N происходила внутри зерен Al0,7Cr0,3Ni3.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 24-32
(RUS)
Микроструктуру и свойства FEI и FEI-эффекты, основанные на NI-MN, DOPALIDE DOP-ALI, ALI, ALI, Ali, Ali, Ali, Ali, Ali, Ali, Ali, Ali, Ali, Ali, а также Fei-Fereallides, Ali-Fe-Ali-Fe-Ali-Fe-Ali-Fe-Ali, а также FEI-атмосфера.
Белослудцева Е.С., Пушин А.В., Свирид А.Е., Пушин В.Г., Толмачев Т.П.
Abstract
В данной работе проведены систематические исследования термоупругих мартенситных превращений (ТМП) и атомного упорядочения, а также магнитных фазовых превращений и свойств сплавов 4-х квазибинарных систем на основе Ni50Mn50- x Ti x ( x = 0… 25), Ni50Mn50- y Al y ( y = 0…25), Ni50Mn50- z Ga z ( z = 0…25) и Ni50Mn50-αFeα (α = 0…25), Ni50-βMn50Feβ (β = 0…25) после термообработки и деформации кручением под высоким давлением (КВД). Использованы методы измерения электросопротивления, микротвердости, рентгеноструктурного анализа, просвечивающей и сканирующей электронной микроскопии (ПЭМ и СЭМ). Установлены температуры ТМО, фазовый состав и структура сплавов, структурные типы термоупругого мартенсита, физико-механические свойства и зависимость от химического состава всех исследованных сплавов. Установлены температурно-концентрационные закономерности существования этих фаз. Методами резистометрии и магнитометрии измерены критические температуры прямого и обратного фазовых переходов в исследуемых сплавах. Было обнаружено, что легирование третьим компонентом (Ti, Al, Ga или Fe) снижает критические температуры ТМО, эффекты памяти формы (ЭПФ) и псевдоупругость (ПЭ) по сравнению с бинарным интерметаллидом NiMn. Построены фазовые диаграммы. Целью данной работы является комплексное исследование особенностей кристаллической структуры, фазовых превращений и свойств сплавов на основе системы Ni-Mn, бинарных и тройных квазибинарных легированных Al, Ti, Ga, Fe, построение их фазовых диаграмм. .
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 33-41
(RUS)
Улучшение стабильности к разрушению
11111111 гг. Паничкин А.В., Мамаева А.А., Дербисалин А.М., Алибеков З.З., Имбарова А.Т., Карбоз З.А.Аннотация
Рассмотрена причина разрушения плоских водородопроницаемых мембран на основе тантала и ниобия за счет дилатации, вызванной растворяющимся водородом. Показано, что проблема увеличения периода их функционирования может быть решена двумя путями: за счет использования сплавов ниобия и тантала, менее склонных к водородному охрупчиванию; реконструкция мембран для более равномерного распределения напряжений, возникающих при дилатации. Представлены результаты экспериментов по изучению влияния шага точечной контактной сварки танталовых и ниобиевых фольгированных мембран толщиной 40 мкм, приваренных к стальной подложке, на время их работы и величину водородопроницаемости. Композитные мембраны испытывали, на их внешнюю поверхность после сварки методом магнетронного напыления наносили слой Pd. Измерения проводились при 580 °С, избыточном давлении 500 кПа газовой смеси 1 часть Ar/5 частей ч3. Площадь мембраны составила 7,85·10-3 м2. Показано, что обеспечение условий для равномерного распределения напряжений в мембране контактной точечной сваркой с подложкой по площади позволяет значительно (до 400 %) увеличить срок их работы, за счет снижения вероятности образования трещин. Описана конструкция комплексной лабораторной установки для выделения водорода из газовой смеси. Устройство рассчитано на одновременную работу до 10 плоских мембран общей площадью до 0,6 м2. Устройство спроектировано с возможностью демонтажа мембранного модуля с ретортой, что позволит при промышленной эксплуатации такого оборудования заменить вышедшие из строя модули без остановки всего производства. Результаты его испытаний проведены с мембранным модулем общей площадью мембран 0,18 м2 с использованием композита Ta (40 мкм)/Pd (0,155 мкм) и Nb (40 мкм)/Pd (0,39 мкм).мкм) мембраны.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 42-50
(RUS)
Влияние Параметры деформации
11111111110 гг. В.Е.Abstract
В статье рассматривается один из способов повышения усталостной долговечности стальных цилиндрических изделий. Он заключается в создании в приповерхностной зоне изделия выгодных осевых остаточных напряжений сжатия за счет предварительной упругопластической деформации сначала растяжением, а затем, при закреплении полученной растяжением продольной деформации, кручением. В настоящее время данная технология применяется для восстановления работоспособности изношенных, но еще не изношенных насосных штанг, также ее можно применять для усиления новых насосных штанг и аналогичных длинномерных цилиндрических изделий. Авторами проведены исследования, в результате которых была модернизирована технология упрочнения цилиндрических изделий совместным растяжением и кручением. Взамен существующего способа деформирования, заключающегося в однократном кручении изделия в растянутом состоянии, рассматривается новый прием, заключающийся в реверсивном (переменном) кручении цилиндрического тела, находящегося в растянутом состоянии. В статье рассмотрены критерии наиболее благоприятного (с точки зрения дальнейшего увеличения усталостной долговечности) распределения остаточных напряжений по сечению тела, созданного в результате предварительного упругопластического деформирования. На основе этих критериев и ранее построенной математической модели упругопластического деформирования определены рациональные режимы упрочнения однородных цилиндрических тел из стали 15Х2ГМФ. Определены рациональные режимы упрочнения для каждого из исследованных способов деформирования: совместное растяжение и одностороннее кручение, совместное растяжение и обратимое кручение. Путем сравнения расчетных графиков распределения остаточных напряжений по сечению тела показаны преимущества вновь разработанного метода упрочнения. Деформация суставным растяжением и обратимым кручением позволяет более выгодно распределить остаточные осевые напряжения по поперечному сечению тела при минимальных значениях остаточных касательных напряжений.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 51-59
(RUS)
Прогнозирование качества обработанной поверхности продуктов, изготовленной из тита. Абляз Т.Р., Осинников И.В., Хабарова А.В., Омелин А.А.
Реферат
Цель исследования — повышение качества поверхности изделий из титановых сплавов, обработанных методом копировально-прошивной электроэрозионной обработки путем подбора рациональных параметров обработки с использованием математической модели, полученной методом факторный эксперимент. В качестве материала электродного инструмента выбрана медь марки М1 ГОСТ 1173-2006. Обрабатываемый материал титановый сплав ОТ-4 ГОСТ 19807-91. Эти материалы обладают уникальными свойствами, такими как высокая прочность, низкая теплопроводность, высокое сопротивление. Высокие физико-механические свойства титановых сплавов в сочетании с постоянно усложняющимися поверхностными профилями изделий ограничивают применение лопаточной обработки. Широко применяемым альтернативным методом получения сложных профилей из материалов с высокой твердостью является метод электроэрозионной обработки. Однако вопрос прогнозирования качества поверхности, получаемой этим методом, до конца не изучен. В работе рассмотрена эмпирическая модель, полученная методом факторного эксперимента, которая позволяет прогнозировать шероховатость обрабатываемой поверхности. Описана методика экспериментальных исследований, показано используемое оборудование. Представлены параметры вариационного регрессионного анализа ( I , T on , U ), составлена матрица планирования, рассчитаны коэффициенты регрессии, определены значимые коэффициенты и получена эмпирическая модель, проверенная на адекватность. Проведена обратная замена параметров матрицы, получена окончательная модель. Показаны изображения гиперповерхности функции отклика в координатном пространстве с постоянными параметрами ( I , T on , U ). Определен характер изменения функции отклика Ra при изменении параметров. Выявлены предельные значения шероховатости. Получена эмпирическая модель, позволяющая прогнозировать качество поверхности, полученной методом КЭЭДМ, в зависимости от параметров обработки.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 60-67
(RUS)
Влияние LASER REATCHE ASTER PA-ZHGR на геометрические параметры Enegnemne. , Оглезнева С.А., Морозов Е.А.
Реферат
Объектом исследования является порошковая сталь ПА-ЖГр после лазерной обработки поверхности. Целью исследования является изучение влияния лазерной обработки на порошковую сталь, выявление зависимости геометрии и микротвердости околошовной зоны от параметров обработки и пористости обрабатываемого материала. Представлены результаты исследований микроструктуры и микротвердости поверхностного слоя порошковой стали ПА-ЖГр пористостью 4, 8, 10 % по сравнению с литой сталью У10 после лазерной обработки. Образцы пористой стали получали традиционными методами порошковой металлургии (смешение, прессование, спекание) с многократным прессованием и отжигом до получения заданной пористости. Лазерная обработка проводилась волоконным лазером мощностью 1 кВт в аргоне с различной скоростью движения пятна и потоками разной мощности в виде одиночных дорожек. Микротвердость измеряли на срезе образца в центре зоны лазерного воздействия. Микроструктуру и геометрические размеры зоны термического влияния получают с помощью оптического микроскопа. Показана микроструктура обработанной зоны литых и пористых образцов. Установлено, что микротвердость обработанной поверхности не зависит от пористости стали и имеет близкие значения на поверхности обработанной зоны для всех образцов. Процент пористости влияет на микротвердость более глубоких слоев, увеличивая глубину упрочнения при уменьшении пористости. Пористость также влияет на геометрию зоны влияния, увеличивая глубину зоны термического влияния с ростом пористости. Установлены параметры лазерной обработки поверхности пористых сталей, способствующие повышению микротвердости и не приводящие к образованию трещин.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 68-75
(RUS)
Новый метод для улучшения термо-кинетических свойств.
Реферат
В соответствии с основными критериями эффективности технологий плазменной резки металлов — производительностью, качеством резки и надежностью оборудования — поставлены задачи исследования. Они находятся в поиске новых конструкторских решений для повышения эффективности плазменной резки металлов. Поскольку основным конструктивным фактором является обеспечение газодинамической работы плазмотрона, основное внимание уделяется поиску новых конструктивных способов газодинамической стабилизации плазменной дуги. Исследованы различные способы газовихревой стабилизации в плазмотронах для резки металлов. Исследованы одно- и двухпоточные плазмотроны с различной конструкцией завихрителя. Показано влияние угла входа плазмообразующего газа на кинематические характеристики плазменной струи. Увеличение радиальной составляющей скорости на выходе из завихрителя позволяет повысить равномерность распределения скорости и кинетические свойства струи в зоне воздействия на разрезаемый металл, что в свою очередь повышает качество и производительность резка. В результате применения модернизированного завихрителя максимальная скорость резания увеличилась на 25 %. При резке листового металла целесообразно использовать технологию «узкоструйной плазмы». Данная технология основана на разделении потока плазмообразующего газа на два — плазмообразующий и стабилизирующий — с раздельной подачей газа в сопловой блок для дополнительного сжатия плазменной дуги на выходе из основного сопла плазмотрона. В результате струя двухпоточного плазмотрона имеет более высокие кинетические свойства (имеет более высокую максимальную скорость), чем струя однопоточного плазмотрона, однако сохраняет свои свойства на коротком расстоянии.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019;21(3):76-84
(Rus)
DETERMINATION OF CRITICAL TEMPERATURES AC1 AND AC3 IN STEELS ALLOYING SYSTEM h3G2S2MF USING THE DILATOMETRIC METHOD AND THE METHOD OF TESTING QUENCHING
Юрченко А.Н., Мариева М.А., Гребенкин Р.Д., Симонов И.Н.
Реферат
Определены критические температуры Ас1 и Ас3 методом испытательной закалки, а также дилатометрическим методом для сталей системы легирования ч3Г2С2МФ с содержанием углерода от 0,17 до 0,44 %. В рамках дилатометрического метода использовали быстродействующий гасящий дилатометр. Определено, что диапазон температур АС1-АС3 сужается с увеличением содержания углерода в сталях системы легирования ч3Г2С2МФ, однако критические температуры, определенные двумя методами, отличаются друг от друга. Температура АС1, определенная дилатометрическим методом, для сталей с содержанием углерода от 0,17 до 0,29% находится на уровне 700 °С, при испытании методом закалки на уровне 740 °С. Температура АС3, определенная дилатометрическим методом, для стали с содержанием углерода 0,44 % находится на уровне 730 °С, методом пробной закалки на уровне 760 °С. Проанализировано изменение микроструктуры и твердости сталей после нагрева до различных температур. Установлено, что при температурах 680-740/760 °С все марки стали имеют структуру, состоящую в основном из продуктов отпуска. Повышение температуры нагрева до АС3 приводит к увеличению доли свежеотпущенного мартенсита и, соответственно, твердости. Твердость стали по системе легирования может достигать 45 HRC у стали 17х3Г2С2МФ или 59Горячекатаный прокат из стали 44х3Г2С2МФ.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 85-92
(RUS)
Оценка температурных факторов, которые влияют на производительность Magnetorheologaliogaliogally Systems.
Реферат
Стабильность работы магнитореологических систем имеет существенную зависимость от температурных характеристик рабочей среды; поэтому влияние термодинамических параметров необходимо учитывать при рассмотрении динамики процессов в магнитореологических системах. Магнитореологической системе свойственны большие потери тепла в объеме рабочей среды внешними электромагнитными полями и процессы жидкостного трения, которые резко усиливаются при увеличении вязкости рабочей среды. Магнитореологические системы нового поколения используют комбинированный метод регулирования расхода рабочей среды; позволяет избежать чрезмерного роста вязкости за счет перераспределения вклада различных составляющих комбинированного управляющего сигнала, например, может увеличить вклад гидродинамических или неньютоновских реологических эффектов в процесс управления магнитореологической жидкостью. Но эффекты турбулентности также увеличивают интенсивность тепловыделения за счет жидкостного трения и приводят к другим новым факторам нестабильности работы. В потоке турбулентность отрицательно влияет на время переходных процессов и увеличивает время выхода на стационарные режимы. Поэтому основным гарантом стабильности рабочих процессов является температурная стабильность рабочей среды (эффективный температурный контроль). Наибольшее время переходных процессов в динамике магнитореологических систем имеют и термодинамические процессы в объеме рабочей среды. Обеспечить еще более качественное термостатирование рабочей среды можно было бы за счет распределенного градиента температуры по проходному сечению; это приводит к недорегулированию температурных параметров жидкости в некоторый момент времени. Это связано с тем, что процессы жидкостного трения и тепловыделения происходят во всем объеме жидкости, а процессы охлаждения организуются над поверхностью объема жидкости, что указывает на необходимость учета термодинамики процесса в магнитореологической системе. Разработанная оригинальная конструкция реологически-дросселирующего термостата с термоэлектрическими полупроводниковыми элементами позволяет повысить эффективность термостатирования. Предложены результаты численного моделирования работы органа управления термодинамическими параметрами системы термостатирования магнитореологического привода нового поколения.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 93-99
(RUS)
Структурные фазы изменений в тепловой зоне 0,12C-1CR-10NI-1TI-1.
Никоненко Е.Л., Смирнов А.Н., Попова Н.А., Абабков Н.В., Князьков К.В.
Реферат
Исследованы изменения структуры и фазового состава, происходящие в аустенитной стали 12ХН10Т (12ХН10Т) при сварке модулированным током (крупнокапельный перенос). Сварку проводили на сварочном модуляторе УДИ-203 на плоских образцах размерами 200 х 15 х 4 мм3. Исследования проводились методом просвечивающей электронной микроскопии на тонких фольгах с использованием микродифракционных и темнопольных изображений и их теоретическим расчетом. Образцы исследовали в зоне термического влияния. В частности, исследуемая зона находилась на расстоянии 1 мм от линии шва в сторону основного металла (зона основного металла) и на расстоянии 0,5 мм в сторону металла шва (зона металла шва). Определен фазовый состав и проведена количественная оценка таких параметров тонкой текстуры, как скалярная и избыточная плотность дислокаций и величина полей внутренних напряжений. Исследование показало, что перед сваркой стальная матрица была представлена зернами g-фазы (аустенита с гранецентрированной кубической решеткой). В отдельных зернах наряду с дефектной (дислокационной) структурой обнаруживались механические (или деформационные) микродвойники, представленные в виде пакетов из одной, двух и даже трех систем. Микродвойники обладают кристаллической решеткой и таким параметром, как g-фаза. Сегрегация микродвойников происходит вдоль плоскостей {111} g-фазы. Установлено, что сварка не приводит к фазовому переходу в зоне основного металла. В зоне металла шва наблюдается g®e конверсия, т. е. образование е-мартенсита, имеющего плотноупакованную гексагональную кристаллическую решетку. Отделение е-мартенсита также происходит по плоскостям {111} g-фазы. Сварка приводит к увеличению скалярной и избыточной плотности дислокаций и внутренних напряжений во всей околошовной зоне. Однако сварка модулированным током не вызывает искажения кристаллической решетки и носит лишь пластический характер. Риск образования микротрещин отсутствует.
Показать
Скрыть
Бюллетень ПНИПУ. Машиностроение, материаловедение . 2019; 21 (3): 100-109
(RUS)
Термическая обработка шлифовальных шаров в новом магазине Brube
Shevchen
Реферат
Приведены экспериментальные данные испытаний термической обработки в условиях цехового производства мелющих шаров повышенной твердости на ЕВРАЗ-НТМК, введенном в эксплуатацию в 2018 году. На примере изготовления шаров Ø 120 мм из заготовки стали марки 55Г, термической обработкой изменяя температурно-временные параметры, получали изделия, соответствующие 3 классу твердости по ГОСТ 7524-2015, по назначению стали 2 класса твердости. Особое внимание уделено возможности изготовления шаров 5-го класса твердости с обеспечением поверхностной и объемной твердости. Экспериментальные исследования проводились на стали марок Ш-3Г и 75ХГФН. Наиболее критичными с точки зрения формирования конечных свойств являются: температура и характер ее распределения по поверхности заготовки на выходе из шаропрокатного стана, время охлаждения, температура заготовки перед подачей в закалочный барабан, температура охладителя и время выдержки. в закалочный барабан. Получено, что все рассмотренные режимы удовлетворяют критерию объемной твердости, что свидетельствует о достаточной прокаливаемости всех сталей. Однако на поверхности и макрошлифах шаров из более легированной стали обнаружены трещины, распространяющиеся вглубь металла на глубину 45-50 мм, что неизбежно приведет мелющие тела в процессе эксплуатации к разрушению.